文档介绍：华法林的临床应用1华法林简介?华法林(warfarin)的化学结构为3-(a-苯基***)-4-羟基香豆素,是消旋异构体R和S的混合物,分子式为C19H15NaO4。?结晶华法林钠为白色无臭的结晶粉末,遇光变色,易溶于水,溶于酒精,微溶于***仿和***2华法林简介?肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白,羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。?华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA),通过抑制肝脏环氧化还原酶,使无活性的氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK,阻止VK的循环应用,干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(有抗原,无活性),而达到抗凝的目的?与此同时,肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白,因此理论上华法林有致凝的可能性,但在多数情况下,华法林抗凝的作用占优势。3华法林简介4?负责VK环氧化物转化为还原型VK的酶有两个,其中VK环氧化物还原酶对华法林敏感,而VK还原酶对华法林不够敏感。因此,小剂量VK1即可有效对抗华法林的抗凝活性,大剂量VK1导致的华法林抵抗可以持续1周甚至更长,因为在肝脏中蓄积的VK1只和华法林不敏感的还原酶接触?华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成,限制血栓的扩大和延展,抑制在血栓的基础上形成新的血栓,抑制血栓脱落和栓塞的发生,有利于已经形成血栓的清除。5华法林简介?外源性凝血系统的启动是损伤释放的组织因子(因子III)与因子VII结合成复合物,然后激活因子X,活化的因子X(因子Xa)激活凝血酶原(因子II)变成凝血酶(因子IIa)。?华法林主要影响外源性凝血系统,因此口服华法林后主要通过监测凝血酶原时间(PT)来反映抗凝的效果和调整剂量。6华法林简介7如何开始华法林抗凝治疗华法林剂量分为起始量和维持量。对于一个从来没有用过华法林的患者,达到稳定的国际标准化比值(INR)个体差异很大。西方人起始剂量一般为5mg,国人建议用3mg。华法林服用后15~24小时,大多数患者的INR没有明显变化,8如何开始华法林抗凝治疗?我们可以将华法林首剂应用后INR的改变作为一个测试剂量,以便发现对华法林非常敏感的患者。?不推荐使用初始冲击量,否则可能使蛋白C活性下降,造成一过性高凝状态,甚至导致血栓合并症?研究表明与初始剂量10mg相比,初始剂量5mg的患者更容易在治疗3~5天后达到目标INR,INR过高的情况很少发生。9如何开始华法林抗凝治疗因此,通常不使用负荷剂量的华法林。根据华法林使用的不同剂量,一般治疗后2~6天出现抗凝疗效。不需要紧急抗凝(如慢性房颤)时,治疗可在院外进行,剂量为3~5mg/d。如需快速抗凝,可同时给予肝素≥4天,INR达到目标范围后2天停用肝素。10