文档介绍：仿制药研发流程
刘伟伟
仿制药研发流程
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Contents
产品信息调研-开题
1
前期准备-物料采购等
2
工艺研究及精制
3
质量研究及稳定性研究
arm PDS
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3、杂质对比研究：
对比试制品及被仿制品实测结果
杂质种类，与被仿制品比较，是否有新杂质出现
杂质含量：是否超出被仿制品
对比研究结果分析及后续研究工作考虑
杂质谱与被仿制品一致或杂质种类较被仿制品少，未见超出判定程度新杂质：各杂质含量不超出被仿品（试制品杂质控制到达了研究目标）
杂质谱与被仿品一致或杂质种类较被仿品少，没有超出判定程度新杂质，但杂质含量超出了被仿品（改进工艺，降低杂质含量）
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3、杂质对比研究：
对比研究结果分析及后续研究工作考虑
杂质谱与被仿品不一致，有超出判定程度新杂质，但已知杂质含量不超出被仿品
－判定新杂质结构
采取合成成份分离技术取得杂质，经过各种测试伎俩对杂质结构进行综合分析，以确证杂质结构
－分析产生新杂质原因，杂质含量不能降至判定程度以下，应按照前述杂质研究决议熟，进行后续研究
杂质谱与被仿品不一致，有超出判定程度新杂质，且已知杂质含量超出被仿品
－改进工艺，降低杂质水平
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4、杂质程度要求：
确定依据
指导标准要求（原料药杂质程度要求：汇报程度、判定程度、质控程度）
被仿品质量标准（该质量标准是否完善）
被仿品实测结果（杂质种类、杂质含量）
试制样品研究结构（杂质种类、杂质含量）
相关文件资料
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4、杂质程度要求：
已知杂质程度
在杂质安全性得到充分验证前提下
考虑生产工艺与分析方法正常波动、产品稳定性
选择工艺相对成熟、批数多、批量靠近工业化生产样品
杂质程度：平均值+3×SD
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4、杂质程度要求：
未知杂质程度：不能超出指导标准要求
总杂质程度
指导标准对总杂质程度未提出明确要求，主要是考虑到每个药品实际情况不一样，难以给出固定程度要求
在质量标准中制订总杂质程度时，普通可依据各批样品中总杂质实测值及长久留样试验结果综合考虑确定
前提条件：各已知杂质和未知杂质符合程度要求
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二、仿制原料药杂质研究基本思绪
5、杂质研究与制备工艺、稳定性研究关系：
杂质研究与制备工艺
制备工艺决定杂质水平（杂质种类、杂质含量）
杂质研究结果验证制备工艺可行性
杂质研究结果为优化制备工艺提供主要信息
杂质检验方法验证需要制备工艺中相关信息支持
杂质研究与稳定性
杂质研究（降解路径、降解产物）时稳定性研究主要内容，是贮藏条件选择主要依据
杂质程度需要结合稳定性考查结果确定
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四、质量研究及稳定性研究
含量测定
容量法
液相法
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四、质量研究及稳定性研究
稳定性研究（化学药品稳定性研究技术指导标准、附录ⅪⅩ C 原料药与药品制剂稳定性试验指导标准）
（1）影响原因（放大三批中一批样品）
条件：高温40℃、高温60℃、光照、高湿75%、%
时间：0天、5天、10天
（2）加速试验（放大三批样品）
条件：40℃±2℃、RH75％±5％
时间：1个月、2个月、3个月、6个月
（3）长久试验（放大三批样品）
条件：25℃±2℃、RH60％±10％
时间：3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月
普通情况
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四、质量研究及稳定性研究
考查项目
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五、申报资料撰写与整理
总体要求：
（1）全方面真实地反应药品研发整个过程—不夸大、不缩小
（2）经过资料撰写展示研究思绪、过程和结果，证实药品安全有效、质量可控。--清楚系统研究思绪，全方面深入研究工作，足够支持撰写研究结果
（3）条理清楚，逻辑严密--设置研究项目、目标有依据，整个过程层次清楚，结论得出自然而然，有研究，有评价。而不是机械套用。
（4）繁简适度--不是方