文档介绍：原料药研发流程及内容
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原料药研发流程及内容
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原料药制备研发过程普通包含以下六个阶段
1、确定目标化合物
经过文件调研、药效学筛选试验或其它相关基础研究工作，确定拟研发目标化合物。
在这个重复完善过程中，积累充分试验数据对判断工艺可行性含有主要意义，同时也为质量研究提供相关信息。所以，在药品研发过程中，研发者应主动主动搜集相关工艺研究数据，尽可能提供充分原料药制备数据汇报，并对此进行科学分析，作出合理结论。充分数据汇报也将有利于药品评价者对原料药制备工艺评价。需要说明是，数据积累贯通于药品研发整个过程。
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3、工艺数据积累
工艺数据汇报应包含对工艺有主要影响参数、投料量、产品收率及质量检验结果（包含外观、熔点、沸点、比旋度、晶型、结晶水、相关物质、异构体、含量等），并说明样品批号、生产日期、制备地点。工艺数据汇报普通分为临床研究和生产两个阶段，可采取表格形式进行汇总。
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4、中间体研究及质量控制
在原料药制备研究过程中，中间体研究和质量控制是不可缺乏部分，对稳定原料药制备工艺含有主要意义，为原料药质量研究提供主要信息，也能够为结构确证研究提供主要依据（参见《原料药结构确证研究技术指导标准》）。普通来说，因为关键中间体对终产品质量和安全性有一定影响，所以对其质量进行控制十分主要。对于新结构中间体，因为没有文件报道，其结构研究对于认知该化合物特征、判断工艺可行性和对终产品结构确证含有主要作用。对于普通中间体要求可相对简单，对其质量能够进行定量控制。有时，因终产品结构确证研究需要，有必要对已知结构中间体结构进行研究。需要说明是，中间体质量控制应按照产品工艺路线特点和终产品质控需要合理选取质控项目。
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4、中间体研究及质量控制
新结构中间体
普通情况下应对其结构进行确证，并对理化常数、质量控制（定性、定量）进行研究。结构研究：普通应进行红外、紫外、核磁共振（碳谱、氢谱，必要时进行二维相关谱）和质谱等研究，以确证该中间体结构。理化常数研究普通包含：熔点、沸点、比旋度、溶解度等。
质量研究普通包含：性状、异构体、相关物质、含量等。
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4、中间体研究及质量控制
已知结构关键中间体
普通情况下应对其理化常数、质量（定性、定量）进行研究，依据结构确证研究需要，提供对应结构研究资料。理化常数测定普通应包含：熔点、沸点、比旋度、溶解度等，并与文件报道相关数据比较。质量控制普通包含：性状、异构体、相关物质、含量等。
结构研究：假如因终产品结构确证需要，应对其结构进行确证，并应与相关文件资料进行比较。
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4、中间体研究及质量控制
已知结构普通中间体
普通情况下应对其理化常数进行研究，并与文件资料进行比较，同时还应对其质量进行研究，并依据结构确证研究需要，提供对应结构研究资料。理化常数测定普通包含：熔点、沸点、比旋度、溶解度等。质量研究普通包含：采取TLC、HPLC 、GC 等方法，对其在反应过程中进行定量或定性控制。结构研究：假如因为终产品结构确证研究需要，应对其结构进行确证，并应与相关文件资料进行比较。
中间体再精制
对于不符合标准中间体，应对其再精制方法进行研究。
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5、工艺优化与中试
在原料药工艺研究中，工艺优化与中试是原料药制备从试验室阶段过渡到工业化阶段不可缺乏步骤，是考查该工艺能否工业化关键。
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5、工艺优化与中试
原料药制备工艺优化与中试主要任务是：
（1）考评试验室提供工艺在工艺条件、设备、原材料等方面是否有特殊要求，是否适合工业化生产；
（2）确定所用起始原料、试剂及有机溶剂规格或标准；
（3）验证试验室工艺是否成熟合理，主要经济指标是否靠近生产要求；
（4）深入考评和完善工艺条件，对每一步反应和单元操作均应取得基本稳定数据；
（5）依据中试研究资料制订或修订中间体和成品分析方法、质量标准；
（6）依据原材料、动力消耗和工时等进行初步技术经济指标核实；
（7）提出“三废”处理方案；
（8）提出整个合成路线工艺流程，各个单元操作工艺规程。
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