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上传人:sp4772 2016/9/15 文件大小:2.08 MB

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文档介绍:郑州人学2(105年坝卜毕业论文瑞莽太fl已研究’0脚用进艘瑞芬太尼研究与应用进展研究生张卫导师孙瑞广郑州大学第一附属医院麻醉科河南郑州450052摘要瑞芬太尼是新合成的阿片类新药,1996年经美国食品药品管理局批准J临床应用,起效快、作用时间短是瑞芬太尼药代动力学的突出特征,结构中的酯键连接,使其易被非特异酯酶水解代谢。瑞芬太尼是第一个真正意义上的超短效类阿片受体激动药,在快通道麻醉中有着不可比拟的优势。现在瑞芬太尼已经在许多国家临床上广泛应用。现简要叙述瑞芬太尼在药代动力学和药效学及临床应用的进展。近来,瑞芬太尼的主要代谢产物一瑞芬太尼酸的药代学已经被阐明,在长时间的连续输注瑞芬太尼的过程中,瑞芬太尼酸的浓度可以积蓄到母体药物浓度的100倍,尽管如此,出于其药物效应非常S;,即使在严重的肾功能衰竭的病人中应用,也未见延长的阿片效应。动静脉血样与瑞芬太尼PK—PD的关系也已经证明,动脉血样与瑞芬太尼的药物效应联系更大。运用有临床导向的药物效应手段来研究瑞芬太尼的药效学是进来瑞芬太尼研究的进展。例如,通过复吸CO:来对比研究瑞芬太尼和阿芬太尼对通气的反应。研究证实,瑞芬太尼的强度是阿芬太尼的4∞70倍。另一项研究通过对比瑞芬太尼和阿芬太尼对精神运动的效应也证实,与先前通过脑电图得到的数据相比,瑞芬太尼至少要比阿芬太尼强40倍。目前很多研究都已证实,瑞芬太尼在麻醉诱导和苏醒期中的作用。例如,静注瑞芬太尼可以控制插管和拔管过程中的血流动力学的不良反应。瑞芬太尼和异丙酚联合在不使用肌松药插管中的应用也已研究。瑞芬太尼由于时量半衰期短,苏醒非常快,通常认为早期拔管可以缩短在Icu停留时间。瑞芬太尼因其安全范围大、快速代谢、清除,对胎儿影响轻微等优点,被认为是理想的产科镇痛用药。当前在产科中的研究,主要是病例报道和小规模的临床试验,包括在原发性心肌病、心脏瓣膜病、先兆子痫等。总的来说,瑞芬太尼似乎可以在产科中安全应用。必须强调的是,瑞芬太尼在产科中的应用尚未得到美国FDA的批准。对于临产妇郑州人学2005年硕I:毕业论文瑞芬太尼研究’_脚用进J琏的无痛分娩,瑞芬太尼由于药代学和药效学上的快速起效,快速镇痛,其PcA技术可以安全应用。快速苏醒是神经外科麻醉的特殊要求之一,目的在于病人离开手术室前能及时评估其神经系统功能。瑞芬太尼在这方面已有研究。瑞芬太尼也已经成功应用于神经外科Icu中机械通气病人的镇静,提供气管内吸引时血流动力学的控制和快速从镇静中苏醒的频繁神经系统检查。同成年人群相比,瑞芬太尼在儿童中的临床应用和临床药理学研究较少。可以肯定的是,瑞芬太尼在儿童,包括新生儿的药理学临床特性和成人相比,差异不是很大。最近,瑞芬太尼在儿童中的应用也已经进行研究。例如,瑞芬太尼联合咪唑安定已成功应用于骨髓穿刺等具有刨伤性的诊断操作过程中患儿的镇静,瑞芬太尼和异丙酚联合在儿童支气管镜检术中的镇静应用也已报道。瑞芬太尼术后镇痛在PAcU和ICu中的应用已经获得批准,许多研究都已证明瑞芬太尼镇痛是有效的。尽管瑞芬太尼镇痛技术需要病人从手术室到PAcu的转运过程中持续输注瑞芬太尼。最近许多文献研究瑞芬太尼术中应用转换到术后应用其它镇痛药的有效性。靶控输注技术已经在许多国家手术室中常规应用,靶控输注能够维持稳定的血药浓度,使用方便。文献已经报道了瑞芬太尼的几种药代动力学参数,其中Minto药代参数已经应用于靶控输注系统(Remifusor),并且得到欧洲批准。目前许多学者在研究和探讨瑞芬太尼靶控系统的有效性和瑞芬太尼靶控输注在术后镇痛中的应用。小结瑞芬太尼具有起效快、时量半衰期短而恒定,不依赖肝肾代谢等特点,在心脏快通道麻醉、神经外科麻醉、门诊短小手术的麻醉、肝肾功能障碍病人的麻醉等方面具有明显的优势,是一种较理想的阿片类镇痛药。但瑞芬太尼术后痛觉过敏和镇痛耐受的产生机制、临床老年病人及器官移植病人的应用等研究有待于进一步研究。关键词哌啶类药代动力学药效动力学靶控输注郑州人学2005年倾Ij毕业论义瑞棼太尼研究1j麻用进艘AdvancesinthestudiesandclinicalappHcationofremifentanilPostgraduateZhangWeiThtorSunRuigIlangDepartmentOfAnesthesioIogy,The痂雕A伍HatedHospitaI,ZhengZhouUniVersity,ZhengZhou,Henan45帅S2AbstractRemifeⅡ