文档介绍：骨标志物评价骨质疏松 疗效早期指标
保定市第一中心医院内分泌科
张云良
评价骨质疏松治疗的早期指标
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主 要 内 容
骨转换生化标志物概述
了解骨转换程度。
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I型胶原C端肽
在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，I型胶原降解也增高，对应分解片段在血中含量随之升高。主要I型胶原分解片段是C端肽（ - CTX）。
检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。
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检测- CTX临床应用
- CTX升高意义：
原发性骨质疏松患者高转换型升高
女性绝经后高于绝经前；
老年妇女骨折患者显著高于非骨折妇女。
代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢等疾病明显升高。
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骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加紧。
绝经后妇女因为雌激素缺乏，骨转换增高
BGP、CTX增加1倍,-；
标志物临床应用
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2. 预测骨折风险
高转换状态与骨密度在预测骨折风险度含有同等价值：
- CTX每增高1倍，。
对于绝经后妇女：可作为独立于BMD预测骨折风险，并对BMD起到补充作用；骨吸收指标较骨形成指标预测更可靠。
标志物临床应用
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3，监测药品治疗反应
抗骨吸收药品治疗后，骨转换指标改变大于骨密度
骨转换指标改变往往发生在骨密度改变之前
骨吸收指标通常3-6个月出现下降
骨形成指标改变晚于骨吸收指标，治疗6-12个月出现改变
下降幅度取决于药品种类、给药路径（双膦酸盐：静脉快于口服）、详细检测指标
骨转换指标改变和骨密度改变存在相关性
Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480;
标志物临床应用
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平均百分比改变
尿NTX
BALP
阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标改变
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
年数
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
ALN 10 mg
ALN 20 mg/ALN 5 mg/抚慰剂
ALN 5 mg
年数
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Adapted from Bone HG et al N Engl J Med ;350:1189–1199.
NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶
骨转换率降低至绝经前正常范围内
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特立帕肽治疗后PICP/PINP改变 与腰椎骨密度改进相关
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药品治疗三个月后PINP即可判断治疗效果
合成治疗：
用特立帕肽治疗
在开始治疗后3个月总P1NP即显示150％增加。
增加40％表明治疗是成功。
抗骨吸收治疗：
用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗总P1NP下降80%，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功。
对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超出40％就表明抗再吸收治疗是成功。
用P1NP监测治疗
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抗再吸收治疗三个