文档介绍：酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学反应。
【商品名】倍信富马酸替诺福韦二此吠酯片
【通用名】富马酸替诺福韦二此吠酯片
【英文名】TenofovirDisoproxilFumarateTablets
【汉语拼音】FuMaSuanTiN夫定耐药有关的突变最为常见，异。在所分析的患者分离病毒株中，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中
8/47（17%）,司他夫定组为2/49（4%）。富马酸替诺福韦二吡呋酯组
8名受试者中，有7名发生在治疗的前48周内，另1名发生在第96周。该研究中没有发现诺福韦二吡呋酯耐药的突变。
在对未经治疗的受试者进行的研究934中（富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨+依非韦伦与齐多夫定/拉米夫定+
依非韦伦），对所有在第144周HIV-1RNA〉400拷贝/mL确认病毒学应答失败的或提前终止治疗的受试者中分
离出的HIV-1进行了基因型分析。结果显示出现依非
韦伦耐药相关的突变最为常见，两个治疗组中相似。在所分析的受试者分离病毒株中，与恩曲他滨和拉米夫定耐
药有关的M184V突变在富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨组发生频
率为2/19，在齐多夫定/拉米夫定组为7/22（32%）。在持续144周的研究中，使用标准的基因型分析，没有在
受试者的HIV-1中检测到K65R突变。在该治疗方案延长用药期，没有足
够数据对其间发生的K65R突变进行评估。
交叉耐药性：某些特定反转录酶抑制剂之间存在着交叉耐药性。由替诺福韦筛选出的K65R
突变在一些接受阿巴卡韦、去羟基苷、或扎西他滨治疗的HIV-1感染受试者中也被筛选出来。含有这种突变的
HIV分离病毒株对恩曲他滨和拉米夫定的敏感性下降。因此，在携有K65R
突变的患者中可能发生对这些药物的交叉耐药。从20名平均出现3种与齐多夫定相关的反转录酶突变（M41L、
D67N、K70R、L210W、T215Y/F、K219Q/E/N）的患者中分离出的HIV-1病毒株显示，对替诺福韦的
。发转录酶中含有T69S双插入突变的多核苷
耐药HIV-1对替诺福韦的敏感性下降。
在对接受过治疗的受试者进行的研究902和907中（富马酸替诺福韦二吡呋酯+标准背景治疗（SBT与安慰剂+
标准背景治疗），第96周期间接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗发生病毒学失败的受试者有14/304（5%），对
酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学反应。
（）。对在基线和失败时分离出的病毒株进行基因型分析的结果
表明，HIV-1反转录酶基因中出现了
K65R突变。
在参加临床研究的接受过治疗的患者中，在基线病毒基因型
N=222）方面评价了患者对富马
在这些临床试验中，94%接受评价参与者的基线HIV-1分离病毒株表达了至少一种核苷反转录酶抑制剂
（NRTI）突变。其中包括与齐多夫定相关的耐药性突变（M41L、D67N、K70R、
L210W、
T215Y/F、或K219Q/E/N）,与阿巴卡韦/恩曲他滨/拉米夫定耐药相关的突变（M184V）以及
其他突变。此外，接受评价的大部分参与者有与使用蛋白酶抑制剂（PI）或非核苷反转录酶
抑制剂（NNRTI）相关的突变。在基因亚型研究中，受试者病毒学反应与总体试验结果相似。几项探索性分析评价
了特定突变和突变模式对病毒学结果的影响。因为存在大量的比较方式，
所以没有进行统计学检验。富马酸替诺福韦二吡呋酯对先前存在的与齐多夫定耐药相关的突变呈现不同程度交叉耐
药性，其程度与特定突变的数目与种类相关。接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗、出现3种或以上齐多夫定耐药相
关突变（包含了M41L或L210W反转录酶突变）
的HIV-1患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答降低；然而与安慰剂相比，这些受试者应答仍显示改善。
D67N、K70R、T215Y/F、K219Q/E/N突变的出现，似乎不影响对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答。
在试验方案规定的分析中，出现与阿巴卡韦/恩曲他滨/拉米夫定耐药相关的M184V突变的
HIV-1受试者对富马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学应答没有降低。在有与齐多夫定耐药相关突变的情况下，M184V
并不影响HIV-1RNA对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的平均应答。这
些患者中HIV-1RNA反应在第48周期间持续存在。
表型分析：在参与试验的部分接受过治疗的患者中，在基线型（N=100）方面评价了患者对富
马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学应答。在这些研究中，患者基线HIV-1表型分析表明，基线
病毒对富马酸替诺福韦二吡呋酯的敏感性和患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答之间存在相关性。表6按照基
线富马酸替诺福韦二吡