文档介绍：仿制药研发流程
仿制药研发流程
(一) 产品信息调研
〔约一周完成〕
是否有合法原料提供；临床资料、不良反响资料及产品说明书等相关资料；国内及进口制剂剂型及规格；产品质量标准〔原研标准、国内首仿标准、药典标准〕；原研处方组成，与原研制剂进行比拟，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线
到达一致。
③确认两个或三个最正确处方工艺，分别作出小样，和原研产品比照进行影响因素研究，研究工程根据辅料相容性试验的结果来确定，根本上选用主药敏感的因素即可！不要求全部因素都做。
④初步确定处方工艺。
〔2〕液体制剂：
①根据参比制剂的根本性能如黏度、口感、渗透压、PH值等来进行辅料的用量选择。
②对于防腐剂的用量，假设可以在原研的说明书或质量标准中查询到用量，可直接参照原研药的用量。假设没有文献资料，需做一抑菌性试验，选用最低有效量。
具体做法：首先参考该防腐剂的常规用量，然后设定三至四个浓度，可以用等比的浓度。%—%，%、%、%、%四个浓度来进行试验。试验操作和判定标准参照中国药典附录。
③选出一至两个根本性能合格的处方样品，与原研进行影响因素试验，实验工程可适当简化，如只进行高温60度这一条件即可，初步判定稳定性。
④初步确定处方工艺。
3、初步验证工艺
三批小试
用拟定的处方工艺放大生产三批，样品规模片剂可为1000片/批，液体制剂可为500g/批。并填写生产批记录。
样品检验
检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案，草案应不低于被仿标准。产品合格，确定处方工艺；产品不合格，那么重新进行处方工艺筛选。检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报告单。
确定处方工艺
在证实拟定处方工艺的可行性后，确定处方工艺。
4、中试生产及工艺验证
根据公司条件及相关指导原那么，拟定中试生产和工艺验证同时进行。因此，要求上一阶段的工作必须扎实，检测结果必须准确无误。
中试批量：
根据法规要求和公司现状，拟定每批批量为：口服固体制剂投料量为
10公斤左右，根据此重量来折算万片数；液体制剂也为10公斤左右。
法规要求：中试产品必须在GMP车间进行生产；所用设备应和将来大生产所用设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的1/10。
中试生产：
用确定的工艺在车间生产三批中试产品；填写生产批记录。
工艺验证：
收集、评估整个工艺设计阶段及生产全过程的数据资料，确立工艺能持续一致地生产出符合质量要求的产品的有科学依据的证据。
资料内容包括：工艺验证的立项、方案、审批、报告、评价和建议、工艺验证证书。
(四) 质量研究
在药品研发中，质量研究是重点。参考指导原那么，现将质量研究分成四个局部：质量研究工程的选择及方法初步确定；质量标准的方法学验证；质量比照研究；质量标准的制定。
1、质量研究工程的选择及方法初步确定
可称为“质量标准草案的初步建立〞，此项工作应在辅料相容性试验之前完成。
遵循“就高不就低〞的原那么。结合所查询的产品质量标准〔原研标准、ChP、EP、BP、USP、JP等，如何查询？〕和药典对具体剂型的要求，确定出质量标准草案。静脉注射剂处方中加有抗氧剂、抑菌剂、稳定剂和增〔助〕溶剂等，眼用制剂处方中加有防腐剂等，应对相应的辅料进行定量研究。
对于国家药品标准中收载的工程，首先应考虑选用标准中收载的检测方法。
假设有关物质检测方法多种并存时，建议初步比照研究来确定方法。如有杂质对照品，用杂质对照品来确认方法的可行性；如没有杂质对照品，可做一强制降解试验〔需要特别注意的是降解程度为5%~10%左右，在此情况下判定物料平衡才有意义〕，来初步判定检测方法的可行性。
判定标准：有杂质对照品时，系统适用性、别离度、有效检出、精密度及重现性。
无杂质对照品时，系统适用性、降解杂质的有效检出、物料平衡。
质量标准草案的初步建立。
2、质量标准的方法学验证
具体分为两个方面：方法的初步验证和系统的方法学验证。
质量标准的初步验证〔在中试之前完成〕
①在配合处方工艺筛选检验时，就是质量标准初步验证的过程。例如辅料相容性试验、参比制剂与小试产品的比照检验、小试产品的影响因素试验等，就可以对方法的可行性进行一个初步的判断。
在这时，方法学研究偏重于验证国家标准中的检测方法和条件是否适用，重点考察方法的专属性和准确度。如方法学研究结果显示方法不适用，应首先分析原因，通过调整处方工艺等以使方法适用；在原因无法确认的一些极端条件下，才考虑建立新的检测方法，但新方法首