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蛋白磷酸化与蛋白激酶精选课件.ppt

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蛋白磷酸化与蛋白激酶精选课件.ppt

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文档介绍

文档介绍:关于蛋白磷酸化与蛋白激酶
第一页,本课件共有178页
一、 蛋白激酶
蛋白磷酸化是多种信号转导途径中的重要环节,细胞内大部分重要的生命过程都涉及蛋白磷酸化。
第二页,本课件共有178页
可逆的蛋白质磷酸化:
第三oline depedent kinase,PDK)
 酪蛋白激酶Ⅱ(casein kinase Ⅱ ,CK Ⅱ )家族
第三十一页,本课件共有178页
PDK:
   细胞周期素依赖性蛋白激酶(cyclin depedent kinase,CDK)家族
   丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族
   糖原合成酶激酶3(glycogen synthetase kinase 3,GSK3)
   CDK样激酶(CDK-like kinase,CLK)家族
第三十二页,本课件共有178页
MAPK途径:
第三十三页,本课件共有178页
第三十四页,本课件共有178页
EGF途径
第三十五页,本课件共有178页
(5)蛋白激酶G
  即cGMP依赖性蛋白激酶( cGMP –dependent protein kinase,PKG),以cGMP 为变构剂,在脑和平滑肌中含量较丰富。
第三十六页,本课件共有178页
(6)G蛋白偶联受体激酶
   有肾上腺素受体蛋白激酶(  -adrenergic receptor kinase,  -ARK)、  -ARK相关激酶和视紫红质激酶等。
第三十七页,本课件共有178页
(7)核糖体S6激酶(S6K)
   包括S6KⅠ和S6KⅡ,能催化核糖体S6蛋白磷酸化。
第三十八页,本课件共有178页
第三十九页,本课件共有178页
(8)整合素连接激酶
   整合素连接激酶(intergrin-linked kinase,ILK)可直接磷酸化PKB/Akt,其活性依赖PI3K。
第四十页,本课件共有178页
第四十一页,本课件共有178页
(9)DNA依赖性蛋白激酶
   DNA依赖性蛋白激酶(DNA-depen-dent protein kinaes,DNA-PK)可磷酸化许多核蛋白,包括核受体、转录因子、DNA拓扑异构酶和RNA聚合酶Ⅱ等。
   DNA-PK可发生自主磷酸化,其催化亚基和Ku蛋白都依赖于DNA和ATP而磷酸化。
第四十二页,本课件共有178页
第四十三页,本课件共有178页
2. 酪氨酸蛋白激酶(PTK)
   是一类催化ATP上 -磷酸基团转移到蛋白酪氨酸残基酚羟基上的激酶,使多种底物蛋白磷酸化,在细胞增殖、分化中起重要作用。
第四十四页,本课件共有178页
分类:
(1)非受体酪氨酸蛋白激酶(NRTK)
(2)受体酪氨酸蛋白激酶(RTK)
(3)核内酪氨酸蛋白激酶
第四十五页,本课件共有178页
(1)非受体酪氨酸蛋白激酶(NRTK)
 1)非受体酪氨酸蛋白激酶的重要结构域
  有SH1(c-Src homology domain 1)、SH2、SH3、PH、PTB等。它们在激酶的催化反应、酶定位、活性调节以及与其他分子相互作用中起重要作用。
   SH结构域是Src同源结构域的简称。
第四十六页,本课件共有178页
第四十七页,本课件共有178页
第四十八页,本课件共有178页
a)SH1结构域
   非受体型的PTK的催化区因与Src家族催化结构域的一级结构高度同源,因此称为Src同源结构域1( SH1 )。
   大部分SH1区有一个自主磷酸化位点。
    SH1有PTK活性。
第四十九页,本课件共有178页
b)SH2结构域
   主要存在于多种胞质信号蛋白中。如PIP2特异性PLC、PI3K的调节亚基(p85)、Ras-GTP酶激活蛋白(GTPase activating protein,GAP)以及crk、abl和vav原癌基因产物等。
第五十页,本课件共有178页
SH2能特异地识别磷酸化的酪氨酸残基以及磷酸化残基的羧基端氨基酸序列并与其相互结合。
    SH2的主要功能是介导胞质内多种信号蛋白的相互连接,形成蛋白异聚体复合物,从而调节信号传递。
第五十一页,本课件共有178页
C-terminal PLC SH2 domain
第五十二页,本课件共有178页
第五十三页,本课件共有178页
c)SH3结构域
   可见于多种胞质信号蛋白及肌动蛋白结合蛋白中。
    SH3识别的部位是一些富含脯氨酸的区域PXXP。