文档介绍：仿造药品的研发流程
仿制药研发具体流程
一、综述
根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
如今的新家产品已经进口中国，可采用进口品。
3)如果无法获得符合上述要求的对照品，则应在充分考虑立题合理性的前提下，采用多家国内上市的主流产品，进行深入的对比研究，所申报产品的质量应能达到其中最优产品的质量。
4)如果确实无法获得符合要求的已上市对照品，在充分考虑立题合理性的前提下，应按照新药研究的技术要求进行相应的研究。
2、原料采购:
可选用几个厂家的小样进行对比后，采购质量较好的(需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同及长期供货协议等证明性文件)。
3、色谱柱及对照品采购:
在对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。向原料供应厂家充分了解产品的色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。包括:色谱柱的型号，规格，生产厂家;对照品的种类(含异构体);对照品的规格;对照品的用途(UV或含测用);对照品采购量(注明价格)。
4、辅料采购:
根据国内辅料应用情况，对原研药的处方组成进行合理分析后确定辅料的采购(厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件)。
辅料选用标准:首选药用级;无药用级，口服制剂及局部用制剂可选用食用级。若也无食用级，考虑更换辅料。
5、包材的采购:在参比制剂购买以后，参考参比制剂的包装材料，结合公司情况，拟定包材种类(厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报
告、标准、购销合同等证明性文件):包材的种类(口服或注射级);包材的规格(包装规格);包材药用标准(药典标准或是注册标准);采购量。 此项工作可放缓。
(三)、处方工艺研究:
1、原辅料及参比制剂的检验(约一周完成):
确定原辅料的合法来源;参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验;出具检验报告书。
对参比制剂进行全面的检测，检测项目应不仅限于拟定的制剂质量标准。如固体口服制剂应对参比制剂进行溶出曲线的测定，对PH值敏感的药物制剂测定5%混悬液PH值;液体制剂应加测黏度、渗透压及PH值等。检验结果汇总。
通过这一项目，可以基本了解制剂要达到的基本性能。
、处方工艺摸索 2
1)辅料相容性试验
(1)口服固体制剂:
通过前期的信息调研中，得知原料性质比较稳定，对辅料及保存条件没有太多要求时:
若能查到原研药的处方组成，而拟定的辅料种类与原研药一致的情况下，可不做此试验;若在原研药处方的基础上，增加辅料种类，只需做增加的辅料相容性试验;若查不到处方组成，需做辅料相容性试验。
具体做法:
选若干种辅料，将辅料与主药按一定比例混合，取一定量，参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法，在高温60度、强光、高湿(RH75%、%)试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等，必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。
对原料性质完全不了解，或通过信息调研，得知原料性质不稳定，对辅料及保存条件有特殊要求时:
即使查到原研药的处方组成，仍建议做一辅料相容性试验，因为原辅料生产厂家不同，稳定性也不同，杂质种类也可能有差别。在这种情况下做法可以相对简单一些。
例:经过查找原研药的处方，所用辅料为:XXX XXX XXX，在此基础上，将原料和所有辅料按一定常规用量混合，用原料及空白辅料做平行对照，在高温60度、强光、高湿(RH75%、%)试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等。
(2)液体制剂:液体制剂可不进行此项试验。
2)处方筛选(一般采用单因素试验的方法)
通过上述的辅料相容性试验，对主药的稳定性有了基本的认识。
(1)固体口服制剂:
?先按照辅料的常规用量和常规工艺，以制剂基本性能(如口服固体制剂颗粒的可压性、流动性及药片的硬度、脆碎度、水分等)为指标进行初步筛选。
?选出两到三个基本性能合格的处方样品，进行溶出度曲线测定，与原研制剂
进行比较，找出差距，调节辅料的用量，使溶出曲线达到一致。
?确认两个或三个最佳处方工艺，分别作出小样，和原研产品对比进行影响因素研究，研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定，基本上选用主药敏感的因素即可～不要求全部因素都做。
?初步确定处方工艺。
(2)液体制剂:
?根据参比制剂的基本性能如黏度、口感、渗透压、PH值等来进行辅料的用量选择。
?对于防腐剂的用量，若可以在原研