文档介绍：第12章 新药研究与药品临床试验
临床药理教研室
王韵
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药品 作为一种特殊的商品，发达国家的大制药企业越来越多地将眼光投向全球的医药市场，求生存，求发展
制药工业产值在一些发达国家已上升到仅次于军火、石油、化制剂
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新化学药品注册分类
(1)未在国内上市销售的药品：①通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；②天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；③用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；④由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的药物；⑤新的复方制剂
(2)改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品
(3)已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：①已在国外上市销售的原料药及其制剂；②已在国外上市销售的复方制剂；③改变给药途径并已在国外上市销售的制剂
(4)改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂
(5)改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂
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治疗用新生物制品注册分类
(1)未在国内上市销售的生物制品
(2)单克隆抗体
(3)基因治疗、体细胞治疗及其制品
(4)变态反应原制品
(5)由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组分制品
(6)由已上市销售的生物制品组成新的复方制品
(7)已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品
(8)含未经批准菌种制备的微生态制品
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(9)与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等)
(10)与已上市销售制品制备方法不同的制品(如采用不同表达系统、宿主细胞等)
(11)首次采用DNA重组技术制备的制品(如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)
(12)国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品
(13)改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品
(14)改变给药途径的生物制品(不包括第12项)
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新药发现途径
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（一）天然产物
我国从汉朝的《神农本草经》到明朝李时珍的《本草纲目），所收载的药物，绝大多数都是广大劳动人民通过对天然物品的亲身尝试而取得的经验
国外，从古希腊的Asklepios到晚近，也都是总结了当时广大劳动人民由亲身尝试所取得的经验而积累着药物知识
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缺点
通过这种手段发现新药要花出很大代价，走不少弯路，靠漫长时间积累。据估计，我国现在临床常用药物中，大约不到 20％是过去几千年人类靠经验积累下来的药物。而80％以上都是近50年来研究出来的新药。而国外的比例更高
现代的科学的手段拥有巨大的潜力，而古老的经验的手段显得非常有限
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（二）偶然发现
偶然性在新药研究中尤为常见
1928年英国年轻的细菌学家弗来明一次在研究葡萄球菌的实验中偶而发现那次培养的细菌有一些菌落没有生长。他没有轻易放过这一现象，而立即进行分析研究，发现实验中培养基被一种霉菌污染了，消灭了培养基中的葡萄球菌。这种霉菌属于青霉菌属，因而将它所产生的能杀灭细菌的物质称为青霉素
这一偶然发现，不仅为人类提供了青霉素这一良药，还首次开创了抗生素光辉篇章
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（三）代谢研究
药物体内转化过程有些是它的原型起作用，有些是转化后的代谢产物活性更高，有些则在体内经代谢失活。利用药动学知识可以为合成各种有新作用特点的药物提供依据
通过药物代谢研究，也可以成为设计新剂型的基础。如研制各种缓释、肠溶、微囊、皮肤、控释等剂型
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（四）经验化学和应用药理学结合
体内外筛查
化学合成该化合物一系列结构类似物
药理活性检测
临床试验
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（五）计算机辅助药物设计
计算机辅助药物设计（computer-aided drug design, CADD）
减少投资和浪费
节省试验资源
缩短药物开发周期
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临床前研究
药学研究
包括制备工艺（中药制剂包括原药材的来源，加工及炮制）、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究
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药理学研究
药效学和药动学
药效学研究
1. 主要药效学研究
2. 一般药理学研究
目的：对新药的有效性评价提供科学依据
毒理学研究
1. 全身毒性（急性毒性、长期毒性）
2. 局部毒性
3. 特殊毒性试验（三致）
4. 药物依赖性试验
目的：对新药的安全性评价提供科学依据
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第二节 新药