文档介绍：子宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）的研究进展
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一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
二、HPV的生物学研究
三、宫颈癌的早期筛查
四、宫颈病变的治疗
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一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
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试剂由亚能生物技术（深圳）有限公司提供。
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HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区(L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白（ HPV无E3）。
L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。
LCR是E区与L区间-～***段，可负责转录和复制的调控
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HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。
高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。
HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（负向调节细胞的生长和分化）
HPV E7蛋白与pRb结合后使其功能失活，改变细胞周期的正常调控。
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HPV感染途径及危险因素
感染途径：
主要为性传播和直接皮肤接触
特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔
危险因素：
1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降；
2、性行为的影响：初次性交年龄越小，***数量越多，感染率越高；
3、避孕方法：尚无一致意见；
4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。
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三、宫颈癌的早期筛查
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未见上皮内病变－－鳞状上皮细胞异常－－腺上皮细胞异常
ASC（Atypical Squamous Cells)：非典型鳞状上皮细胞
ASC-US（ASC of Undetermined Signification）:意义不明确的非典型鳞状上皮细胞
ASC-H（ASC cannot exclude HSIL）：意义不明确的非典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变
L-SIL（Low－grade Squamous Intraepithelial Lesion）：低度鳞状上皮内病变－－－HPV感染、CIN I
H-SIL（High－grade SIL）：高度鳞状上皮内病变－－－与CIN II、CIN III或原位癌含义一致
SCC（Squamous Cell Carcinoma）：鳞状细胞癌
AGC（ Atypical Glandular Cells)：非典型腺上皮细胞
AIS（Adenocarcinoma In Situ)：腺原位癌
ACA（ Adenocarcinoma）：腺癌
组织学检查的分类：
CIN（Cervical Intraepithelial Neoplasm)：宫颈上皮内瘤变
CIN I：轻度不典型增生
CIN II：中度不典型增生
CINIII：重度不典型增生、原位癌
2001年版TBS（The Bethesda System)报告分类中常见的细胞学诊断宫颈癌前病变的几个术语解释：
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正常妇女
HPV暴露
主要是性传播
感染几率：>40％
HPV
年龄<30岁
一过性，80％
平均8个月
年龄>30岁
平均8~24个月
CIN I（组织学）
CIN II/III（组织学）
无细胞学改变/HPV消除
子宫颈浸润癌
机体免疫机制
辅助致癌因素
图 HPV感染与宫颈病变的自然过程
潜伏感染期 亚临床感染期 临床症状期 HPV相关肿瘤期
5－10年
平均8~12年
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病变
进展（恶化）
持续（稳定）
消退（逆转）
级别
单纯HPV
CIN I
CIN II
CIN III
风险率(%)
5
15
30
45
持续率(%)
15
37
35
56
消退率(%)
80
57
43
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表 CIN级别发展为CC的风险评估
说明：CIN级别越高，其消退和逆转的机会越小。
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临床提示，从HPV的持续感染到一般的宫颈癌前病变并最终发展为宫颈癌大约需要5-10年。因此，必须采取适当的预防和筛查措施，才能够阻止宫颈癌的发生并有望最终根治。
筛查是早诊早治关键
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筛查间隔时间
（年）
1
2
3
3～5
5～10
>10
阳性病变风险系