文档介绍：临床试验设计
复旦大学流行病学教研室
*
第1页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
流行病学实验研究概述
定义：流行病学实验（epidemiological experiment）研究，也即实验流行病学(e
在开始实施一项临床试验前，应该制定周密合理的试验方案，其内容应包括试验背景、试验方案、组织和实施程序、结果评价指标和方法等。一般在临床试验开始后，没有特殊情况不能对试验方案做任何改动，尤其是在新药的临床试验中。
第14页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
基本原则
随机
对照
盲法
以上是临床试验的三个基本原则，在下面的临床试验设计中将分别对这些原则进行具体阐述。
第15页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
研究要解决什么问题？是考核新的诊断、治疗方法还是评价一种或几种新药？
通常一次临床试验只解决一个问题。
第16页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
选择合适的研究对象，包括试验组和对照组。选择研究对象应制订严格的纳入和排除标准 ，这些标准应以书面形式明确规定，并严格执行。
第17页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
一般选择研究对象需要遵循以下原则：
选择对干预措施有效的对象
选择预期发病率较高的对象
选择干预对其无害的对象
选择能将实验坚持到底的对象
选择依从性好的人群
第18页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
所有研究对象对研究知情认可．即了解研究目的，研究过程，可能的收益和危害等。研究对象必须签订《患者知情同意书》。
第19页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
医院，根据不同临床试验目的选择具备一定条件的医院开展。
根据相关临床试验的要求，考虑到合格对象的收集、样本的代表性等问题，很多临床试验需要由几个独立的临床中心合作进行，这类临床试验被称为“多中心临床试验”。
第20页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
影响样本量大小的主要因素：
①干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈率或有效率
②第Ⅰ类错误概率α
③ “把握度”
④单/双侧检验
⑤分组情况
第21页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
非连续变量样本大小的计算：所谓非连续变量是指计数资料，如治愈率、有效率、感染率、病死率等
第22页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
连续变量样本大小的计算：HIV病毒负荷、血糖、血压、血脂和胆固醇等计量资料
σ：为估计的标准差；
d：为两组主要评价指标均值之差
第23页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
在进行临床试验设计时必须明确观察的时间，包括研究的起点和终点。根据不同研究目的及试验本身特点，所确定的观察期限应符合疾病规律以及干预措施对机体的作用规律。
第24页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
临床试验分组的原则是能保证试验组和对照组具有可比性。
所谓两组具有可比性主要是指：
①两组研究对象的基本特征可比；
②两组研究对象对某药物或治疗方法的敏感性相同或相近。
第25页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
常用方法
（1）简单随机分组（simple randomisation）: 在临床试验中，常用的随机分配方法是随机数字表法
（2）分层随机分组（stratified randomisation）
（3）整群随机分组(cluster randomisation):
第26页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
在研究干预措施的效果时，直接观察到的往往是多种因素的效应交织在一起的综合作用，而合理的对照能成功地将措施的真实效应客观、充分地识别出来，使研究者得以做出正确评价。
第27页，此课件共43页哦
复旦大学流行病学教研室
*
临床试验设计
一般来说，设立对照可以最大可能地避免下列因素或现象对临床试验研究结果的影响：
1）不能预知的结局（unpredicable outcome）
2）向均数回归（regression to the mean）
3）霍桑效应（Hawthorne effect）
4）安慰剂效应（placebo effect）