文档介绍：布地奈德和丙酸倍***米松
临床用药比较
呼吸疾病国家重点实验室
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前 言
布地奈德（ Budesonide）与丙酸倍***米松（ Beclomethasone）均为 糖皮质激素的一种类型，也是目前唯一可以雾化吸入的两类nstration(hours)
Budesonide
Fluticasone
COPD患者痰液中布地奈德的清除率
明显低于对照组
BUD
BDP
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布地奈德酯化作用
延长了抗炎作用时间
增加了呼吸道的选择性
Atp,adenosine triphosphate;CoA,coenzyme A.
Tunek A et Metob Dispos 1997;25:1311-1317;Miller-Larsson A et Metab Dispos 1998;26:623-630.
-C-(CH2)nCH3
O
=
布地奈德肺内酯化作用
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布地奈德的酯化作用具有高度肺部选择性
总药量
原型药物
酯化药物
(23%)
(30%)
(45%)
18
12(68%)
2(12%)
(70%)
(33%)
390
27(7%)
315(81%)
26
4(16%)
18(72%)
(70%)
肌肉注射 1 nmol/rat(250g)
气管内滴注 1 nmol/rat(250g)
气管
血浆
总药量
原型药物
酯化药物
Miller-Larsson et al, 1999a
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酯化作用延长布地奈德 实际肺部停留时间 （体内试验）
O： Ex vivo bronchial brush
□： Central lung
∆： Peripheral lung
+ ： Intercostal muscle
Van den Brink KI, et al. Evidence of the in vivo esterification of budesonide in human J Clin Pharmacol. 2008;66(1):27-35.
一项开放标签、单次剂量、随机研究，纳入22例***患者，给予布地奈德1000μg（200μg 5次）和丙酸***替卡松1000μg（250μg 4次）吸入治疗，主要终点指标：药物在肺组织中和血浆中的浓度。
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布地奈德的亲脂性一旦进入细胞内会发生变化，增加了滞留时间1
细胞内脂肪酸的酯化作用使布地奈德在气道组织内转变为不活跃的形式(高度酯化)，之后缓慢再生成有活性的布地奈德分子1
这种效应在***替卡松或二丙酸倍***米松中未被发现2
-Larsson A et Metab Dispos 1998;26:623-630.
adapted from edsbacker S et Allergy Asthmo Immunol 2002;88:609-616.
布地奈德动态亲脂性
BUD
BDP
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10-1
20分钟
2小时
6小时
吸入后时间
10
组织内平均放射活性
(pmol/g/nmol)
%
%
%
I
布地奈德
丙酸***替卡松
倍***米松
Miller-Larrsson,et Metab ;26:623-630.
布地奈德 vs. 丙酸***替卡松和倍***米松 ：P=
动物实验显示布地奈德在气道中的滞留时间 较丙酸***替卡松和倍***米松更长
BUD
BDP
一项动物实验，对大鼠模型进行气管内滴注或吸入布地奈德、丙酸***替卡松、倍***米松。吸入剂量分别为丙酸***替卡松：±±；布地奈德：±±；倍***±。主要终点指标：糖皮质激素在组织和血浆中的内放射活性。
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布地奈德支气管血管收缩作用较 ***替卡松、倍***米松更明显
Mendes ES, et al. Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled Respir J. 2003;