文档介绍：关于抗真菌治疗
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真菌分类—分子生物学进展带来的变化
生物的三大超界
（ Domain）或域：
—真核域（Eukaryotes）
—细菌域（Bacteria）
—古菌域（Archaea）
真核域的MA）
燕麦（ OA）
脑心浸汁（BHIA）
察氏（CDA）
土豆（PDA）
沙氏（SDA）
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新生隐球菌乳胶凝集试验
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曲霉菌感染的实验室诊断
血清抗体检测
由于患者存在免疫受损，抗原递呈功能和及淋巴细胞功能受损，不能产生足够的抗体。
诊断价值较低。
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抗原检测
半乳甘露聚糖是真菌细胞壁上的多聚抗原。
1-3-β-D-葡聚糖是另一种真菌抗原成分。
检测方法有乳胶颗粒凝集试验或ELISA法，特异性和敏感性均较高，可用于早期诊断。
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检测曲霉GM抗原的ELISA试验
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PCR
PCR技术用于诊断
种特异-PCR
非特异 PCR
杂交
Standart "single"
"nested"
PCR-EIA
"Real-time"
标本
全血
血浆
血清
BAL
最低检测范围
4-10 cfu/ml
25-100 fg DNA
原位杂交
目的基因
多拷贝基因
现在学****的是第十八页，共60页
Jun Zhao et al. JCM 2001
Nested PCR in Animal Models
余进，等。中华检验医学杂志，2003
种特异引物巢式 PCR扩增烟曲霉rRNA基因
现在学****的是第十九页，共60页
曲霉感染免疫组化染色
曲霉感染PAS染色
Di Mei et al, Chin J Dermatol, 2001
现在学****的是第二十页，共60页
一、根据来源、用途及结构分七类：
1. 抗真菌抗生素（多烯类）
主要有***霉素B及其脂质体和制霉菌素
2. 唑类抗真菌药（Azole antifungals）
（1）咪唑类抗真菌药 （Imidazole antifungals）
主要有咪康唑和***康唑
（2）三唑类（Triazole antifungals）又叫吡咯类
主要有***康唑、伊曲康唑和沃尔康唑
3. 棘白菌素类（Echinocandins）又称多肽类
主要有卡泊芬净和米卡芬净
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4. 嘧啶类：5-***胞嘧啶
5. 烯丙***类（allylamines）：主要有特比奈芬（Terbinafene）。
6. 中草药类：大蒜、土槿皮等。
7. 专用于浅表真菌感染的外用药如水杨酸、苯甲酸、水杨酰苯***等。
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二、根据作用机制可分为三类
1. 干扰真菌细胞质膜，影响膜稳定性。
（1）直接与麦角甾醇结合，影响膜稳定性
抗真菌抗生素（多烯大环内酯类）包括***霉素及其衍生物、制霉菌素等。
抗生素甾醇复合物→破坏质膜渗透性→使真菌体内氨基酸、电解质溢出，菌体死亡。
（2）影响麦角甾醇的合成
麦角甾醇合成以乙酰辅酶A起始，经过近20步酶促反应而成。
抗真菌药主要作用于4个环节：
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2. 影响DNA、RNA合成
早期的灰黄霉素因结构和鸟嘌呤相似，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA，影响DNA合成，该化合物也可能影响哺乳动物DNA合成，毒性大，现已不用。
5-***胞嘧啶 5-F脲嘧啶 5-F脲嘧啶脱氧核苷
胞嘧啶脱氨基酶
与胸腺嘧啶核苷合成酶活性中心共价结合，使其失去酶活性，影响DNA合成。5-Fc也能干扰RNA合成，使真菌不能合成正常蛋白质，毒性大，易产生耐药，不单独使用。
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细胞壁
壳多糖 合成酶抑制剂，如核苷肽类抗生素，如：Polyxins,nikkomycin等
-葡聚糖 合成抑制剂酯类化合物，如：echinocardins等
甘露糖蛋白 合成酶抑制剂，如prodimicins。
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抗真菌药物作用机制
麦角固醇
多烯类
如 ***霉素 B