文档介绍：关于拟胆碱和抗胆碱药
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乙酰胆碱的作用
乙酰胆碱􀂃（Acetylcholine，ACh）
􀂃化学递质
–绝大多数传出神经纤维递质
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乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶抑制剂
生物碱类：毒扁豆碱
季铵类：溴新斯的明
叔胺类：盐酸多奈哌齐
毒扁豆碱
新斯的明
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溴新斯的明
Neostigmine Bromide
溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
典型药物
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溴新斯的明的发现——对毒扁豆碱的结构简化
第一个用于临床的抗胆碱酯酶药 选择性↓，毒性↑，中枢副作用
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
典型药物
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溴新斯的明结构特点
中枢作用↓，稳定性↑
典型药物
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Neostigmine Bromide同型药物
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide
苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide
地美溴铵 Demecarium Bromide
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Neostigmine作用机制：
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
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乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE
可逆复合物
广义碱催化乙
酰化酶的水解
乙酰化酶
失活
游离酶
复活
酶的复能
几十毫秒
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Neostigmine作用机制
用于重症肌无力，腹气胀，尿潴留；
几十分钟
几十毫秒
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二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
酰化酶水解过程非常缓慢
􀂃在相当长时间内造成AChE的全部抑制
有机磷毒剂
使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高
􀁺引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡
􀂃多用作杀虫剂和战争毒剂
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二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
美曲膦酯 Metrifonate
敌敌畏 Dichlorvos，DDVP
不可逆
杀虫剂、神经毒剂
酶的老化
酶的老化
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二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
杀虫剂、神经毒剂
胆碱酯酶复活药
解磷定
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三、非经典的抗胆碱酯酶药 --抗AD药
他克林 Tacrine ，1993
多奈哌齐 Donepezil ，1997
卡巴拉汀 ，2000
Rivastigmine
AD——阿尔茨海默病，老年痴呆
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加兰他敏 Galantamine
石杉碱甲 Huperzine A
三、非经典的抗胆碱酯酶药 --抗AD药
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下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是
A. Neostigmine bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要一定时间
B. Neostigmine bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分
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第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
作用
–阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用
治疗
–胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态
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本节要点
抗胆碱类药物的分类和作用
重点药物
硫酸阿托品
结构、性质、作用、构效及中枢作用比较
􀂃软药苯磺酸阿曲库铵
第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
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抗胆碱药分类
按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性
M受体拮抗剂 解痉药
N1受体拮抗剂（神经节阻断剂) 降压药
N2受体拮抗剂 (神经肌肉阻断剂) 肌松药
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可逆性阻断节后胆碱能
神经支配的效应器上
的