文档介绍：细胞凋亡与免疫06584
主要内容
细胞凋亡概述（基本概念、意义、
　　　生物学特征、调节、信号传递等）
细胞凋亡与免疫生理
细胞凋亡与免疫病理
细胞凋亡的检测方法
细胞凋亡研究相关展望
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一
特征细胞凋亡细胞坏死
诱导因素生理及弱刺激强烈刺激
受累范围单个细胞丢失成群细胞死亡
膜完整性保持到晚期早期即丧失
细胞体积减少、固缩增大肿胀
染色质凝聚成半月形稀疏成网状
细胞器无明显变化肿涨破坏
溶酶体保持完整破坏外溢
细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片
基因组DNA 有控降解随机降解
大分子合成一般需要不需要
基因调控有无
后果不引起炎症反应引起炎症反应
意义生理死亡方式病理死亡方式
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DNA 'ladder
DNA fragmentation
chromatin
DNA
core histone
nucleosome
180bp
endonucleolytic
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3. 细胞凋亡的诱导和抑制因素
　　　物理性因子，包括射线（紫外线， 射线等），较温和的温度刺激（如热激，冷激）等；
　　　化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，激素，细胞生长因子，肿瘤坏死因子（TNF）等。
　　　DNA和蛋白质合成的抑制剂等。
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接受凋亡信号
凋亡调控分子间的相互作用
蛋白水解酶（caspases）的活化　　
凋亡的级联反应
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免疫相关的凋亡信号途径
死亡受体介导的信号途径
线粒体途径
颗粒酶B途径(CTL特有)
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死亡受体通路、线粒体通路
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其中膜受体和线粒体途径均通过激活含半胱氨酸的天冬氨酸酶（Caspase）剪切胞内底物（ Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反应过程），导致凋亡特有的生化和形态学改变。
细胞凋亡涉及的共同通路
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Caspase：含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶，水解底物天冬氨酸C端肽键，因此又称之为Caspases(取英文Cysteine C，aspartic acid ，Asp ，proteases的词头)
细胞凋亡涉及的共同通路
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Caspase家族的结构与分类
ICE亚类Caspase蛋白酶：ICE是单核细胞来源的参与成熟的一种蛋白酶，参与凋亡但不起主要作用；　　
　　Caspase1，Caspase4， Caspase5， Caspase11 　　
　　Caspase12，Caspase13， Caspase14。
凋亡启动亚类Caspase蛋白酶（上游Caspase）：　　
　　Caspase8， Caspase2， Caspase 9，Caspase10。
凋亡效应亚类Caspase蛋白酶（下游Caspase）：
　　Caspase3， Caspase6， Caspase7
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Caspase家族的特点：
以酶原的形式存在，需要活化：
　　　同源活化和异源活化,活化后形成四聚体的蛋白水解酶，发挥生物学作用
C端同源区存在半胱氨酸激活位点
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Caspase活化机制：
Caspase的活化是有顺序的多步水解的过程，虽然分子各异，但是它们活化的过程相似。
首先在caspase前体的N-端前肽和大亚基之间的特定位点被水解去除N-端前肽，然后再在大小亚基之间切割释放大小亚基，并进而形成两两组成的有活性的四聚体,
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