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皮肤衰老的原因
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此外,胶原纤维和弹性纤维排列也渐趋紊乱。其生理结局使老年皮肤失去增殖能力,其抗剪切力减弱。郎格汉斯细胞和黑素细胞数目明显下降、脂褐质明显增加,呈现出老年斑和 其他色素沉着症状。
皮肤衰老也表现在皮肤功能方面,如温度调节、受伤后表皮重建能力、免疫反应、感觉能力、汗腺和皮脂腺分泌、维生素D3合成能力和血管反应性等多方面功能降低,这样导致老年人对紫外线、变应原敏感,它们不仅是皮肤衰老的结果,反过来也进一步促进皮肤衰老[1~3]。
皮肤衰老的机制非常复杂[2~7]。在细胞、分子水平,可表现为染色体端粒缩短,DNA甲基化水平下降,EGF等生长因子及其受体或其它生长、抑制相关基因(如RB、fos、jun、GADD153)数量、功能的变化,对外界反应性逐渐降低,皮肤细胞增殖分化能力进而减弱、新陈代谢减缓,皮肤呈现出衰老外貌。
2 皮肤细胞衰老
皮肤表象的衰老反映在细胞水平即为细胞衰老(cell senescence),细胞衰老是指正常细胞只有一定的生命周期而不能进行无限增殖。衰老细胞具有下列特征[7,8]:(1)细胞衰老的明显特征是细胞内容物、代谢和形态学改变。衰老细胞尽管丧失合成DNA和细胞增殖能力,但仍具有一定代谢活性。细胞变大、核增大,蛋白含量、脂质、核RNA含量增加,同样胞外基质也增加。(2)细胞衰老是一种优势现象,年轻细胞和年老细胞的细胞融合实验证实衰老占主要过程,即杂合子细胞表现为衰老细胞,其可能的原因为年老细胞的细胞因子或其他成分阻止年轻细胞合成DNA,使细胞的生长停止。人们得出结论衰老细胞的生长停止是一种由衰老有关基因事先决定的现象。(3)细胞衰老是一种不可逆的过程。除非用肿瘤病毒DNA进行转化则可逆转,少数细胞渡过一定的“危机”之后被转化变成不死细胞。这表明细胞衰老是细胞转化的逆过程,与终末分化相类似。(4)衰老细胞不能进行DNA合成而导致生长的停止,这样人们推断衰老 细胞中存在DNA合成抑制因子。
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体外实验研究表明,皮肤细胞的培养时间长短和增殖速率与供体的年龄成反比[1,3,9]。同时表现在对外界有丝分裂原的反应性、克隆形成能力和产生自体和旁分泌生长因子能力下降 ,对其抑制信号反应(如干扰素)增强。
成纤维细胞衰老
因为成纤维细胞具有易获取、易培养的特点,在皮肤衰老中研究较多。许多体外实验研究表明,成纤维细胞在衰老过程中I型胶原表达减少,其中转化生长因子(TGFβ)起十分重要的
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