文档介绍:关于遗传毒性及其评价
第一页,共62页幻灯片
第一节 基本概念
第二节 遗传毒性的类型
第六节 遗传毒性的评价
第五节 遗传毒性的检测方法
第四节 遗传毒性的后果
第三节 遗传毒性的机制
第二IJ
ABCDEFGHIJABCDEFGHIJABCDEFGHIJ
ABCDEFGHIJ
ABCGFEDHIJ
正常
插入
缺失
取代
重复
内重复
放大
倒位
基因突变
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遗传毒性的类型
基因突变的类型
(二) 根据对遗传信息的改变
同义突变: 是指没有改变基因产物氨基酸序列的突
变,与密码子的兼并性有关
错义突变: 是指碱基序列的改变引起了产物氨基酸
序列的改变
无义突变 :是指某个碱基的改变使代表某个氨基酸
的密码子变为蛋白质合成的终止密码子
导致多肽链在成熟之前终止合成
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(三)根据突变效应方向分类
正向突变:是指改变了野生型性状的突变
回复突变:是指突变体所失去的野生型性状可以通
过第二次突变恢复(原点恢复突变很少)
突变型
野生型
回复突变
正向突变
未发生突
变的基因
基因内存
在突变位点
遗传毒性的类型
基因突变的类型
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染色体结构畸变
遗传毒性的类型
由于染色体或染色单体断裂,造成缺失或引起各种重排,从而出现染色体结构的异常
染色体型畸变-两条染色单体均涉及 (DNA复制前损伤)
染色单体型畸变-仅涉及一条染色单体(DNA复制后损伤)
断裂剂—凡能引起染色体断裂的化学物质
第二十页,共62页幻灯片
染色体结构畸变
染色体结构畸变
裂隙(gap)
断裂(break)
断片(fragment)和缺失(deletion)
微小体(minute body)
无着丝点环
环状染色体
双着丝点染色体
倒位(inversion)
易位(translocation)
插入(insertion)和重复(duplication)
辐射体
遗传毒性的类型
第二十一页,共62页幻灯片
双着丝粒染色体和无着丝粒
无着丝粒环
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三辐体
第二十三页,共62页幻灯片
四辐体
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核内复制
第二十五页,共62页幻灯片
类型
公式
染色体组
整倍体
单倍体
二倍体
三倍体
四倍体
非整倍体
单体
三体
四体
双三体
缺体
n
2n
3n
4n
2n-1
2n+1
2n+2
2n+1+1
2n-2
(ABCD)
(ABCD) (ABCD)
(ABCD) (ABCD) (ABCD)
(ABCD) (ABCD) (ABCD) (ABCD)
(ABCD) (ABC)
(ABCD) (ABCD) (A)
(ABCD) (ABCD) (AA)
(ABCD) (ABCD) (AB)
(ABC) (ABC)
注:A、B、C、D代表非同源染色体
染色体数目畸变
遗传毒性的类型
第二十六页,共62页幻灯片
第三节 遗传毒性的形成机制
第二十七页,共62页幻灯片
致突变机制模式
DNA损伤-修复-突变
遗传毒性的机制
第二十八页,共62页幻灯片
一、DNA损伤(DNA damage)
在遗传毒物的作用下,DNA的结构和功能发生改变,DNA的复制与转录受到阻碍
遗传毒性的机制
碱基损伤
DNA链损伤
第二十九页,共62页幻灯片
(一)碱基损伤
1. 碱基错配
第三十页,共62页幻灯片
BrdU( 5-脱氧尿嘧啶核苷)取代T 互变异构
碱基置换 错配( A:T G:C G:C A:T)
2-AP(2-氨基嘌呤) 取代鸟嘌呤互变异构
碱基置换 错配 (A:T G:C)
4. 碱基的化学修饰
碱基氧化脱氨--亚硝基引起
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DNA链上相邻的嘧啶共价相连,形成TT、TC、CC等嘧啶二聚体
H-N
H-N
N - H
N - H
N
N
N
N
O
‖
O
‖
O
‖
O
‖
CH3
CH3
CH3
CH3
UV等
‖
O
‖
O
O
O
‖
‖
*
(二)DNA链损伤
第三十二页,共62页幻灯片
活性化学物与DNA、蛋白等细胞大分子之间通过共价