文档介绍:中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会CeremonyforFoundingofChinaSafetyPharmacologySociety(CSPS)暨第四届安全药理学国际学术研讨会The4thInternationalSafetyPharmacologySymposium,Guangzhou,China醇、异丙肾上腺素,通过观察心肌细胞搏动频率、幅度和搏动节律不规则性(BRI)指数的变化对基于实时细胞分析系统的药物心脏毒性评价方法进行验证。结果原代心肌细胞接种到RTCA96孔电子微量滴定板上24h后观察到心肌细胞特征性的搏动,且至少可持续3d;心肌细胞搏动频率、幅度及节律不规则性指数的变化显示,22h时心肌细胞的搏动频率为144+24、+、节律不规则性指数为112%+,提示此时心肌细胞搏动出现但严重不规则,48h时心肌细胞的搏动频率为130+2、、节律不规则性指数为40/,提示心肌细胞搏动规律稳定。%DMSO后,、1、2、3、6、12、%DMSO剂量组和DMEM对照组心肌细胞特征性搏动图谱基本相同,稳定、均一、可持续,%DMSO对心肌细胞收缩舒张所产生的特征性搏动图谱基本无影响,不产生心脏毒性作用,为后续试验将其作为溶媒提供实验依据。,tmol·,1h引起心肌细胞搏动信号减弱,6h心肌细胞的搏动信号明显减弱,且在24h观察到心肌细胞特征性搏动图谱紊乱。给予氟哌啶醇后,心肌细胞的搏动频率、幅度及节律不规则性指数的变化趋势呈明显的浓度依赖性,浓度越高抑制作用越显著,搏动信号恢复需要的时间越长,且恢复后节律不规则性指数显著升高。,1lamol··Lo剂量组心肌细胞特征性搏动图谱提示搏动加强,搏动频率、节律不规则性指数显著性升高、幅度明显降低。结论基于实时细胞分析系统的药物心脏毒性评价方法可精确地检测出不同作用靶点药物阿霉素、氟哌啶醇、异丙肾上腺素的心脏毒性具有良好的稳定性和可重复性,且具有较高的灵敏度。提示基于实时细胞分析系统的药物心脏毒性评价方法可作为药物心脏毒性的早期评价模型,应用于药物心脏毒性的早期筛选。基金项目:国家“重大新药创制”科技重大专项(2012zX09302002)作者简介:王淑颜,,硕士研究生,:.svwang@,Tel:**********氟哌啶醇、盐酸氯丙嗪和地西泮对大鼠神经行为功能影响的随机双盲对照研究王雁,汤纳平,洪敏,李华,马璨+(国家上海新药安全评价研究中心,上海,201203)上海市浦东新区郭守敬路199号20120342中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会CeremonyforFoundingofChinaSafetyPharmacoloRvSociety(CSPS)置第四届安全药理学国际学术研讨会The4thInternationalSafetyPharmacologvSymposium,Guangzhou,China目的本研究旨在GLP条件下,,评价氟哌啶醇、盐酸氯丙嗪和地西泮对大鼠神经功能的影响。从而在GLP实验室建立可全面评价神经系统