文档介绍：恶补小知识
H1受体拮抗剂（ Receptor antagonist）
传统地按其药理作用不同分为:
第一代H1RAS,如***苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;
第二代H1RAS,如西替利嗪、***雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;
第三代H1RAS,恶补小知识
H1受体拮抗剂（ Receptor antagonist）
传统地按其药理作用不同分为:
第一代H1RAS,如***苯那敏、赛庚啶、羟嗪等;
第二代H1RAS,如西替利嗪、***雷他啶、咪唑斯汀、阿司咪唑等;
第三代H1RAS,如非索非那丁、去***阿司咪唑、脱羧基***雷他啶等.
第一代: 经典抗组***药
--中枢作用较强，有明显镇静催眠作用
--选择性较差，除作用于H1受体外，还
作用于乙酰胆碱受体、肾上腺素受体
和５-羟色***受体
第二代: 非镇静性抗组***药
--中枢作用较弱；
--选择性作用于H1受体，
对其它受体作用弱
第1页/共13页
第一页，共14页。
H1-受体拮抗剂按化学结构分：
氨基醚类 （盐酸苯*** )
乙二***类 (盐酸曲吡那敏 )
哌嗪类 (盐酸西替利嗪（Cetirizine Hydrochloride）
丙***类(马来酸***苯那敏 )
三环类 (***雷他定 、地***雷他定）
哌啶类 （咪唑斯汀）
第2页/共13页
第二页，共14页。
Click to add title
学****内容
Click to add title
lick to add title
Click to add title
2
3
4
作用代谢
5
同类药物
6
发现
2
Click to add title
结构命名
1
合成
3
理化性质
4
药物的构效关系
7
第3页/共13页
第三页，共14页。
盐酸西替利嗪 结构命名
化学名：2-[2-[4-[(4-***苯基)苯基***]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐
英文名：2-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]piperazin-1-y] exthoxy] acetic cid dihydrochloride
第4页/共13页
第四页，共14页。
发展史
自1933年发现了2-[N-哌啶***]-1，4-苯骈二氧六环具有抗组***活性后，据此进一步研究了氨基醚类化合物的抗组***活性。
1943年报道苯***具有较好的抗组***活性，多年来曾是临床最常用的抗组***药物之一，但因有嗜睡和镇静等副作用，使它的应用受到限制。
1937年在氨基醚类抗组***药的基础上将氨基醚类的氧换为氮原子，即成为乙二***类抗组***药，其抗组***活性较好。
1942年发现了本类药物的第一种抗组***药安替根，1944年以安替根为模型改造得到新安替根及曲吡那敏。乙二***类药物的发现为开发研制新的抗组***药开辟了新的途径。在乙二***的两个氮原子同在一个环上，则构成哌嗪类H1受体拮抗剂。本类药物更具代表性的药物为西替利嗪(仙特敏)，其特点是有效和完全地阻滞外周H1受体，不会出现嗜睡及困倦，不增加体重，可明显地降低哮喘病者对组***所引起的气管过敏反应。
第5页/共13页
第五页，共14页。
合成
第6页/共13页
第六页，共14页。
理化性质
本品为白色或类白色粉末，溶于水，几乎不溶于***和二***甲烷。
mp（熔点）225 。C,在密闭容器中避光保存。
本品为选择性组***H1受体拮抗剂 ，由于结构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组***药，是第二代抗组***药的代表药物之一。
第7页/共13页
第七页，共14页。
同类药物 （哌嗪类 H1受体拮抗剂）
将乙二***类化合物中两个开链的氮原子环合，得到刚性六元环化合物哌嗪，哌嗪也可看作是二乙***的构象限制性化合物。
此类药物除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点，有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用
第8页/共13页
第八页，共14页。
哌嗪类 H1受体拮抗剂
去***羟嗪能选择性阻断H1受体起到抗过敏作用，
西替利嗪为羟嗪的代谢的产物，也能选择性阻断
H1受体起到抗过敏作用。
二者的药理作用相似，但是去***羟嗪的半衰期长
（约19天），不良反应较多，已趋于少用。
第9页/共13页
第九页，共14页。
构效关系
药效学：
主治：用于季节性或常年性过敏性鼻炎、由过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。
第10页/共13页
第十页，共14页。
构效关系
本品结构中存在一个手性中心，左旋体对H1-受体拮抗剂的拮抗活性比右旋体更强。临床使用的是消旋体。
组***H1