文档介绍：病因
遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗，绝大多数由于多基因突变所致。
胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，
环境因素或称之继发性胰IR的糖尿病患者。
作用机制：尚未完全阐明。
过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ) 与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）有关，控制着与脂质代谢有关的若干种基因，包括脂肪酸的摄取和转运，细胞内结合、储存和分解（β氧化和w氧化）。
噻唑烷二酮类药物可能是加强Ins所致的葡萄糖转运因子 （Glut ）向细胞膜转位,促进Ins介导的葡萄糖摄取,增加Ins敏感性(在外周组织及肝脏受体和受体后部位增强胰岛素活性,而不增加胰岛素的分泌)
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噻唑烷二酮类药物的应用
用剂量与用法: 400 mg /d, 6～ 12周。
目前开发出的列酮类药物与PPAR的结合力及抗DM的作用强弱顺序为：
BRL-49653> 曲格列酮> 哌格列酮>噻格列酮> 嗯格列酮
副作用：对肝有损伤。曲格列酮肝毒性较大，并有导致死亡的病例报道，目前已撤市。
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α-葡萄糖苷酶抑制
阿卡波糖( Aca rbose,拜糖平)通过抑制小肠粘膜刷状缘α- 葡萄糖苷酶从而延缓碳水化合物在肠道的吸收,缓解餐后高血糖,减轻对β 细胞的兴奋。长期应用可改善血脂、降低血浆Ins及C肽水平。
用量与用法:50 mg bid～ tid。为避免副作用,应从小剂量50 mg qd起使用。近来研究显示,该类药物除能明显降低餐后血糖和一定程度降低空腹血糖及HbA1c 外,还能降低餐后高Ins血症,调整Ins分泌状态,改善外周靶组织对Ins的敏感性,减少DM 患者的Ins用量。
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α-葡萄糖苷酶抑制
新型α葡萄糖苷酶抑制剂:
倍欣片( Vo glibo se-ba sen) ,即优格列波糖,它对肠道的麦芽糖、蔗糖酶抑制作用较拜糖平强190～ 270 倍,而对α淀粉酶对碳水化合物的消化抑制作用很弱,口服后胃肠道反应较低。
用法: 0. 2 mg tid,餐中口服
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FFA释放抑制剂
脂质代谢调节药
降脂、降低FFA和甘油三酯的同时并降低空腹血糖, Ins及C肽水平,提示其可能改善机体对Ins的敏感性。
常用药物：
烟酸类、腺苷A1受体激动剂、贝特类降脂药
贝特类药物促进脂肪酸从周围组织进入肝脏，增加肝脏对脂肪酸的Β氧化，从而减轻肌肉组织中脂肪酸的分解，提高胰岛素刺激下葡萄糖消耗，缓解IR。
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微量元素
钒盐: 在动物试验中研究提示,钒盐有类似Ins的作用,其机制尚有争论,可能与下列机制有关; 增强Ins刺激的受体酪氨酸激酶的活性,抑制Ins受体酪氨酸部分的脱磷酸化或加强酪氨残基自动磷酸化,促进Glut1 和Glut4 向细胞膜转位等，其临床应用及价值有待评价。
三价铬: 三价铬为人体的微量元素,在糖、脂代谢中起重要作用。无机铬增强Ins活性作用很少,但转变为有机铬后可明显增强Ins的活性。许多动物实验及临床研究表明饮食中适当补充三价铬及含铬的化合物可改善糖耐量,降低血糖、血脂及改善组织对Ins的敏感性。
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Ins样生长因子-1( IGF-1)
IGF-1有类似Ins的作用,可降低血糖。
有研究提示: 人类重组的IGF-1可降低因Ins 受体受损而引致的极度IR综合征患者的血糖、血Ins 及C肽水平。
用量: ～ /kg , 2次/d
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胰岛素降解抑制药
氯喹和羟基氯喹能明显改善2型糖尿病患者的糖、脂代谢紊乱和胰岛素敏感性。
作用机制：可能与抑制患者的胰岛素酶基因表达从而降低胰岛素降解速度有关。
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减肥药
食欲抑制药 西布曲明不仅抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，降低食欲，还可兴奋B3受体，促进脂肪和糖代谢，增加胰岛素受体的敏感性，也适用于患有糖尿病的肥胖患者。
B激动剂 通常认为促进糖原分解的肾上腺受体主要是B2受体，而B1受体的作用是引起脂肪分解。B3受体存在于褐色脂肪组织，受体激动剂(CL316243，CGPl2177等)促进褐色脂肪的产热过程。
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中药治疗
含黄酮类植物可以改善IR：
药理实验证明，葛根素能抑制血小板聚集，有