文档介绍：降尿酸药物的新认识
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内容
高尿酸血症治疗目标及意义
1
山东沿海地区高尿酸血症流行病学
2
3
降尿酸药物的分类及药物特点
4
，95% CI –,P=)
（2）女性增加420%（HR ,95% CI –, P=)
Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 2558–2566
Q5组(392-480μmol/L)
Q1-4组
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HUA与急性肾功能衰竭
2449例不同尿酸水平参试者的队列研究结果显示：血尿酸是急慢性肾衰发生的强有力预测因素。SUA每升高60μmol/L，发生急性肾衰的风险增加74%（95% CI 33–127%）。
Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 2558–2566
Q5组(392-480μmol/L)
Q1-4组
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内容
高尿酸血症治疗目标及意义
1
山东沿海地区高尿酸血症流行病学
2
3
降尿酸药物的分类及药物特点
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非布司他的特点及临床研究
5
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总结
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降尿酸药物
抑制尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂
嘌呤类：别嘌醇、羟基别嘌醇
非嘌呤类：非布索坦
促进尿酸排泄的药物
促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆（立加利仙）
新型促尿酸排泄药：URAT1抑制剂
促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶
降尿酸药物种类
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HUA的饮食治疗
荟萃分析显示，严格饮食治疗大约可以使血尿酸降低70~90μmol/L。
2. 严格的饮食控制难以长期坚持。
Opin Rheumatol, 2011, 23: 192-202;
2. N Engl J Med, 2004, 350: 1093-1103
饮食治疗是降尿酸的基础治疗，但难以使尿酸长期达标。
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降尿酸药物的选择
比较
别嘌醇
立加利仙
作用机制
抑制黄嘌呤氧化酶，
减少尿酸生成
减少尿酸在肾小管重吸收，促进尿酸在肾小管排泌
价格
低廉
较高
对肾脏的毒性
较轻，可用于
肾功能不全的患者
有一定肾毒性；
不适合尿路结石的患者
国外使用情况
首选的降尿酸药
欧美国家禁止使用
皮肤不良反应
黄种人中出现严重皮疹，
病死率高
较少出现皮肤不良反应
中国使用情况
“望而生畏”、“初生牛犊”、“无知而无畏”
首选药物
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别嘌醇（Allopurinol）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）抑制剂
于1966年获得美国FDA批准，是过去40多年中最为广泛使用的降尿酸药物
相关研究获得1988年诺贝尔生理学和医学奖
别嘌呤醇
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价格低廉，历史长
从“源头”控制尿酸
可用于肾结石、肾功能不全的患者
在西方，长期作为首选药物
别嘌醇的特殊地位
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别嘌呤醇——作用机制
结构和嘌呤类似——非选择性抑制酶活性
→ 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。
→ 导致不良反应较多，毒副作用比较大
只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)
→ 需重复大剂量给药维持较高的药物水平
→ 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。
别嘌呤醇
SCHLESINGER N. Drugs, 2004, 64(21):2399-2416
起始剂量≤100mg/d，中、重度慢性肾功能不全的患者起始剂量≤ 50mg/d
每周可递增50～100mg，一日最大量≤ 600mg
- Ccr<60ml/min，推荐剂量为50mg-100mg/d
- Ccr<15ml/min， 禁用
用法
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欧洲：剂量>100mg,<=300mg, 60-72%
仍有33％ SUA>360umol/L
61%有一次以上发作
11%有三次以上发作
32％有痛风石
60%有关节肿胀
消化道不良反应
轻重不一的别嘌醇相关的药疹
别嘌醇—双刃剑
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轻者
固定性红斑型
麻疹样红斑型
荨麻疹型
玫瑰糠疹型
别嘌醇引起的皮疹
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重者
重症多形红斑型（SJS）
大疱性表皮坏死松解型
（TEN）
剥脱性皮炎型
别嘌醇引起的皮疹
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中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率
应用PCR测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北方汉族560名痛风患者H