文档介绍：妊娠期及哺乳期合理用药
General introduction
特殊时期
历时10月
特殊的病理、生理状态
谨慎用药（杜绝两种偏向）
疾病对孕妇及胎儿的危害要求用药
历史事件使人们害怕用药
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第1节 妊娠期药代动力lstibestrol)
性别异化、睾丸发育不全、青春期***腺癌
***喹(Chloroquine)
视网膜及第8神经损害
碘(iodide)
先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下
甲状腺拮抗药(antithyroid drugs)
甲状腺功能低下
维生素A，同质异构体(isotretinoin)
泌尿道畸形、骨骼异常
锂(lithium)
中枢神经系统、心血管畸型率增加
青霉***(penicillinamine)
胎儿发育迟缓，四肢畸型，脑瘫
四环素(tetracyclines)
损害胎儿骨骼、牙齿。多种先天缺陷
苯妥英(phenytoin)
颜面畸型，发育迟缓，智力低下
三甲双***(trimethadione)
多发畸型
丙戊酸(valproic acid)
发育迟缓、多发畸型
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：
很多，仅1%-3%为药物引起
已知致畸药物：抗肿瘤药、性激素、广谱抗生素（四环素、***霉素）、碳酸锂、抗癫痫药（丙戊酸钠、苯妥因钠）、香豆素类、乙醇等
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3、药物根据对胎儿危害的分类/级
A类：动物和临床实验均未发现对胎儿有损害
B类：对动物胎仔无危害，但临床未证实。多种常用药属此类，如红霉素、***等
C类：对动物胎仔致畸或杀胚胎，但对人缺乏研究资料，这类药临床选用最为困难
D类：有一定资料表明对人类胎儿有害，但治疗孕妇的疾病疗效肯定，又无代替之药，如苯妥英钠及链霉素等
X类：已证实对胎儿有害，为妊娠期禁用的药物。如抗代谢药、喹诺***类等
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FDA Pregnancy Safety Categories
Category A:
Studies indicate no risk to the fetus.
Category B:
Animal reproductive studies indicate no risk to the fetus; adequate and well-controlled studies in pregnant women are unavailable.
Category C:
Animal reproductive studies indicate an adverse effect on the fetus, but adequate and well-controlled studies in pregnant women are not available. Potential benefit to risk must be evaluated, as it may be warranted to use in selected pregnant women at risk.
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Category D:
Human data or studies exhibit positive evidence of human fetal risk， but potential benefit to risk may warrant the use of the drug in pregnant women.
Category X:
Fetal abnormalities and positive evidence of fetal risk in humans are available from animal or human studies or from marketing reports. The risks of using this drug far outweigh the benefits; thus such drugs should not be used in pregnant women.
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4、致畸作用机制
一方面，药物或活性代谢物对生物大分子损伤决定了其致畸性：具亲电子基团和自由基的药物及其活性代谢物，可与DNA、蛋白质和脂质的靶位进行亲电子共价结合和自由基氧化应激反应，改变胚胎的DNA结构、组分及功能，如染色体异常、非整倍体性，基因的错误表达等
另一方面，通过药物从母体的排泄、活性中间体去毒性、抗活性氧细胞防护、生物大分子损伤修复等又决定了是否发生畸形
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从受精卵到足月胎儿，要经过一系列连续而复杂的演变过程：细胞增殖、分化，胚胎诱导，形态发生，细胞迁移、粘着、类聚、相互识别及细胞凋亡等
在不同发育阶段，细胞、组织、器官及整体胚胎的形成，均遵循严格的发