文档介绍：关于细胞凋亡与衰老
现在学****的是第1页，共33页
概念：
细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，也常常被称为细胞程序死亡（programmed cell death， PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬同源区，即BH1，BH2和BH3
现在学****的是第13页，共33页
Bcl-2、线粒体与细胞凋亡
当Caspase8活化后，它一方面作用于Procaspase3，另一方面使Bid裂解成2个片段，其中含BH3结构域的C-端片段被运送到线粒体，与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成复合物，导致细胞色素C释放。CytC与胞质中Ced4同源物Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子apoptosis protease activating factor)结合并活化Apaf-1，活化的Apaf-1再活化Procaspase9，最后引起细胞凋亡.
现在学****的是第14页，共33页
Apaf-1
凋亡酶激活因子-1（apoptotic protease activating factor-1），线虫的同源物为ced-4。
作用：参与线粒体凋亡途径，该基因敲除后，小鼠神经细胞过多，脑畸形发育。
Apaf-1与cyt c、ATP/dATP结合后，召集caspase-9，形成凋亡体（apoptosome），激活caspase-3，启动caspase级联反应。
现在学****的是第15页，共33页
Fas
Fas又称作APO-1/CD95，属TNF受体家族。Fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白，分布于胸腺细胞，激活的T和B淋巴细胞，巨噬细胞，肝、脾、肺、心、脑、肠、睾丸和卵巢细胞等。Fas蛋白与Fas配体结合后，会激活caspase，导致靶细胞走向凋亡。
现在学****的是第16页，共33页
p53
是一种抑癌基因，其生物学功能是监视DNA的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖，直到DNA修复完成。如果DNA不能被修复，则诱导其调亡
现在学****的是第17页，共33页
myc
在许多人类恶性肿瘤细胞中都发现有c-myc的过度表达，它能促进细胞增殖、抑制分化。 在凋亡细胞中c-myc也是高表达，作为转录调控因子，一方面它能激活那些控制细胞增殖的基因，另一方面也激活促进细胞凋亡的基因，给细胞两种选择：增殖或凋亡。当生长因子存在，Bcl-2基因表达时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。
现在学****的是第18页，共33页
细胞凋亡的途径
细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活细胞内的caspase、另一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。这些活化的caspase可将细胞内的重要蛋白降解，引起细胞凋亡。
现在学****的是第19页，共33页
1． Fas介导的细胞凋亡――凋亡受体途径
细胞表面的凋亡受体是属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族的跨膜蛋白，它们包括Fas（Apo-1/CD95）、TNFR1、DR3/WSL、DR4/TRAIL-R1和DR5/TRAIL-R2。其配体属于TNF家族，目前已比较清楚的是Fas介导的细胞凋亡途径。
现在学****的是第20页，共33页
2． 线粒体与细胞凋亡
细胞应激反应或凋亡信号能引起线粒体细胞色素c释放，作为凋亡诱导因子，细胞色素c能与Apaf-1、caspase-9前体、ATP/dATP形成凋亡复合体（apoptosome），然后召集并激活caspase-3，进而引发caspases级联反应，导致细胞凋亡。
现在学****的是第21页，共33页
细胞自噬
- 细胞中寿命较长蛋白的降解方式
由溶酶体进行降解
细胞中出现双层膜包被的自噬泡-自噬小体
细胞可通过自噬自我销毁
分子机制了解较少, 明确的有PI3K
现在学****的是第22页，共33页
细胞衰老 (cellular aging或cell senescence)
●Hayflick界限(Hayflick Limitation）
●细胞在体内条件下的衰老
●衰老细胞结构的变化
●细胞衰老的分子机理
现在学****的是第23页，共33页
复制性衰老（replicative senescence）
细胞的增殖次数是有限的，称“Hayflick”界限。如人胚成纤维细胞可培养60-70代。
DNA每复制一次端粒就缩短一段，到一定程度时，则激活DNA损伤检验，细胞凋亡。人的成纤维细胞端粒每年缩短14-18bp。
端粒酶可修复端粒，此酶仅在干细胞中表达。
现在学****的是第24页，共33页
细胞在体内条件下的衰老
●在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生
●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？