文档介绍：被”反应停”夺去胳膊的孩子们
“反应停”的两种手性结构分子
“反应停” 事件---
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“海豹畸形婴儿 ”
“海豹畸形人 ”
第二页，共45页。
龙胆泻肝丸事件 ---90现轻度毒性反应。
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药物临床疗程
皮肤给药长期毒性实验给药期限
可以支持的临床研究阶段
单次给药
2周
Ⅱ期，Ⅲ期（及生产）
≤2周
1个月
Ⅱ期，Ⅲ期（及生产）
2周~1个月
1个月
Ⅱ期
3个月
Ⅲ期（及生产）
≤3个月
3个月
Ⅱ期
6个月
Ⅲ期（及生产）
≤6个月
6个月
Ⅱ期，Ⅲ期（及生产）
>6个月
6个月
Ⅱ期，Ⅲ期（及生产）
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★给药期限<3个月，原则上应每天给药；
★给药期限≥3个月，每周至少应给药6d；
★也可根据临床给药频率给药。
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给药结束后保留部分动物，继续观察其可能出现的延迟性毒性反应，并了解毒性反应的可逆程度。
根据受试物的药代动力学特点、靶器官或靶组织的毒性反应和实际恢复情况确定恢复期的长短。
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首次给药前24h对给药区在背部进行脱毛处理。每天给药1次，每次至少接触6h。保证受试物与给药部位具有良好接触并避免动物食入药物。可用纱布等无刺激性辅料包裹或给动物穿上特制的通透性好的外套。
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除增加给药部位皮肤及其周围组织乃至全身皮肤变化和皮肤病理学检查外，其余指标与长期毒性实验要求一样。
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全身毒性反应的结果评价与长毒实验要求一样，应根据各检测指标及病理组织学检查结果综合分析。除此以外还应注意评价给药局部及其周围组织的毒性反应。
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（三）皮肤刺激性实验
：
皮肤刺激性：指经皮肤给药后，在皮肤上产生的可逆性炎性病变。
（若给药部位产生了不可逆性的组织损伤则称为腐蚀性。）
皮肤刺激性实验：是观察动物的皮肤接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出等局部反应。
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应采用与临床应用制剂一致，符合临床用质量标准规定的受试物进行实验，同时注明其名称、来源、批号、含量（或规格）、赋形剂、保存条件及配制方法等，其中赋形剂和杂质等的名称和量应尽可能明确，并附有研制单位的自检报告。所用赋形剂应该标明批号、规格和生产厂家，并符合实验要求。
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多种哺乳动物可以选择，一般首选白色家兔，每组动物数4～8只，雌、雄各半。也可以选用其他种属的动物 (如小型猪等) ,选择家兔和小型猪以外的动物应阐明合理性。
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设赋形剂对照，采用同体左右侧自身对比法。
试验前24h对给药区进行脱毛处理。去毛范围各3cm×3cm。(给药前应检查去毛皮肤是否因去毛而受损伤，有损伤的皮肤不宜进行实验。)
进行破损皮肤的刺激性研究时，在用药部位用砂纸磨或划“井”字并以渗血为度。
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，，直接涂布于一侧已去毛的皮肤上，然后用两层纱布(× )和一层玻璃纸或类似物覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定；
另一侧涂布赋形剂做对照。贴敷时间至少4h。贴敷结束后，除去受试物并用温水或无刺激性溶剂清洁给药部位。
注：多次给药皮肤刺激性实验应连续在同一部位给药，每次给药时间相同，贴敷期限一般不超过4周。
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刺激反应 分值
刺激反应 分值
红斑
无红斑 0
轻度红斑（勉强可见） 1
中度红斑（明显可见） 2
重度红斑 3
紫红色红斑到轻度焦痂形成 4
水肿