文档介绍：关于肿瘤的内分泌治疗
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授课内容
概述
激素作用的原理
激素与激素受体
激素与肿瘤的关系
内分泌治疗的一般规律
内分泌治疗的临床应用
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概 述
现在学有的放矢，疗效提高
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雌激素的作用机制
近年来分子生物学及分子免疫学方面的研究对激素受体的结构和功能都有了较为深入的认识。目前认为, 雌激素作用包括两方面：
与细胞核的雌激素受体结合, 其复合物可和靶基因的雌激素反应元件结合并影响靶基因的转录, 从而促进癌细胞的增殖
直接和其它转录因子相互作用, 或者激活细胞膜的生长因子并通过其它生物信号途径影响癌细胞的增殖和分化
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孕激素与孕激素受体
孕激素的产生：同雌激素。由卵巢分泌，也可由肾上腺皮质分泌的孕烯醇***转化而成
孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌，在雌激素的配合下促进乳腺的发育
与雄激素一样是一种促进同化代谢的激素；对水盐代谢的影响较为复杂；具有拮抗醛固***的作用
孕激素具有拮抗雌激素的功能，在乳腺癌的发病率上被认为具有保护作用
孕激素尚能转化增生的子宫内膜为成熟的分泌期子宫内膜，被孕激素周期性作用的子宫内膜很少发生癌变
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孕激素与孕激素受体
PR是雌激素与其受体结合诱导的产物。研究证明，在乳腺组织中需有雌激素-ER介导的DNA转录才会有PR存在，因此PR可能是功能性ER的标志
在乳腺癌患者中，同时检测ER和PR，可以更准确估计内分泌治疗的效果
不同受体状态乳腺癌内分泌治疗的有效率
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Hormones affecting growth and differentiation of breast tissue.
(GH= Growth Hormone; ER= Estrogen Receptor; PR= Progesterone Receptor; AR= Androgen Receptor; PROLR= Prolactin Receptor)
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雄激素与雄激素受体
雄激素的产生：主要是由睾丸合成分泌，肾上腺和卵巢也有少量睾丸***的分泌
雄激素生理功能：刺激雄性***官的发育并维持其机能；刺激雄性第二性征的出现并维持其处于正常状态；促进蛋白质的合成
雄激素通过与雄激素受体（AR）的高度特异的结合发挥效应
AR分布广泛：前列腺、精囊、中枢神经系统、骨骼肌等
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雄激素与雄激素受体
AR存在于多种肿瘤组织中，如前列腺癌、肝癌、大肠癌、软组织肿瘤及甲状腺癌等
近几年已制备出抗AR的单克隆抗体，使AR在肿瘤临床中的应用越来越受到人们的注意
内分泌治疗AR含量高的前列腺癌缓解率要比AR含量低的高，生存期也长
近年，AR与肝癌、乳腺癌的关系亦受到重视。Nagasue等发现肝癌组织中AR含量是正常人肝组织中AR含量的2～4倍，提示肝癌可能是激素依赖性肿瘤；%，%，其中绝经后病人的AR(+)组的预后要比AR(-)组好。
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糖皮质激素及其受体
合成部位：肾上腺皮质
临床应用：
治疗急性白血病、慢性淋巴细胞白血病
是多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌联合 化疗中的基本成分
糖皮质激素通过糖皮质激素受体（glucocortical receptor，GR），
发挥作用
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Glucocorticoid Receptor Signaling
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激素与肿瘤的关系
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激素与肿瘤的关系
激素依赖性肿瘤：肿瘤细胞恶变时部分或全部保留正常的受体系统，该肿瘤细胞的生长依赖原来的激素环境调节
非激素依赖性肿瘤：肿瘤在癌变过程中，正常的受体系统保留很少或完全丧失，不能作为激素的靶细胞，其生长不受激素的控制与调节
两者分类的主要依据在于是否存在激素受体，而不能仅以肿瘤组织的来源为依据
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激素受体与肿瘤的内分泌治疗
近年来对肿瘤组织的激素受体研究有较大的进展，已证实肿瘤组织确实存在激素受体，为激素影响这些肿瘤的发生与发展提供了客观依据
ER与PR检测用于指导乳腺癌的内分泌治疗已在临床上广泛应用，并取得了显著疗效，改善了乳腺癌患者的预后
一些非激素靶器官的肿瘤组织内也有激素受体，如原发性肝癌中存在ER，胃癌、胆囊癌中存