文档介绍：肿瘤生物治疗
天津医科大学附属肿瘤医院
生物治疗科任秀宝
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肿瘤的流行病学
2008年7月WHO公布的全球癌症数据显示：2007年癌症新发病例1130万，死亡人数达790万，占全部死亡人数的13%。预计页，共95页。
过继性细胞治疗
过继性细胞治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗。优势在于起效快，体内因素影响相对小。常用的有：
LAK:Lymphokine-induced killer cells
TIL:Tumor infiltrated lymphocytes
CD3AK:Anti-CD3 McAb activated killer cells
CIK:cytokine-induced killer
DLI:donor lymphocyte infusion。
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过继性细胞治疗的关键
产生足够数量、能够识别TAA的T细胞；
效应细胞能够到达肿瘤细胞；
效应细胞在肿瘤周围需被激活并产生正常功能。
已经有多个随机、对照研究的结果公布
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LAK的疗效
一项临床研究中181例难治性晚期肿瘤随机分大剂量IL-2联合LAK组或单纯大剂量IL-2 (720,000IU/Kg/8h)组。
J Natl Cancer :622
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亚组分析
肾癌的疗效
黑素瘤的疗效
60月时LAK组中5例存活（3例持续CR），IL-2组全部死亡。
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另外一项III期临床研究中71例IV期肾癌患者随机接受LAK+IL-2或单纯IL-2治疗（3～9×106 IU/m2d1-5,13-17,21-24,28-31），MS为13和11个月(P = )，ORR为3%和9%(P = )。而LAK组的肺毒性（17%）和低血压发生率（14%）高于IL-2组（9%和3%），研究提前终止。
Cancer. 1995:824
LAK有提高转移性黑素瘤IL-2疗效的倾向；对于晚期肾癌无明显作用。
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一项III期临床研究中，174 例肺癌术后患者（辅助治疗后）随机接受LAK值治疗（A组）或观察（B组）。
:42
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国内一项随机对照临床研究中42例肝癌患者术后行介入治疗，联合或不联合LAK。
结果:
复发率 1年 2年 3年
LAK组 0 % % P<
对照组 % % %
生存率 2年 3年
LAK组 % % P<
对照组 % %
中华肝脏杂志2000:142.
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TIL的疗效
一项III期临床研究中178例IV期肾癌患者肾切除术后，随机接受TIL/IL-2或IL-2（5×106 IU/m2d1-4/W）治疗。
J Clin Oncol. 1999:2521
TIL组中仅有39例接受TIL治疗，采用意向性分析推断“TIL不能改善低剂量IL-2在MRCC患者中疗效”，尚不足以令人信服。
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一项II/III期临床研究中88例III期黑素瘤术后患者随机分TIL联合IL-2组和单纯IL-2组（6MIU/m2/d，。两组的无复发生存期（RFS，P=）和OS无统计学差异。 Cancer Immunol Immunother, 2007:1853
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亚组分析
仅1个淋巴结转移患者
HLA-A2的患者
RFS，P =
OS，P =
P =
提示：Melan-A是黑素瘤免疫治疗的重要靶抗原，而TIL的疗效受肿瘤负