文档介绍：2型糖尿病中的胰岛素抵抗
糖尿病的发病状况
23%
44%
24%
33%
50%
World
2000=151 millio机体胰岛素抵抗的“金标准”
正常血糖胰岛素钳夹技术过程
基本方法：
静脉输入外源胰岛素后引起急性高胰岛素血症
10分钟后输注速度减为40 μU/m2/min ，维持此速度主实验结束
胰岛素输入20分钟后，血胰岛素浓度从14μU/ml升到105±5μU/ml，达到稳态
胰岛素输入４分钟开始输入葡萄糖
每５分钟监测血糖一次，并调整葡萄糖的输入速度，将血糖维持在正常空腹水平以防止发生低血糖
正常血糖胰岛素钳夹结果分析
计算胰岛素敏感指数有多种方法：
公斤体重来计算糖的利用
去脂体重(fat free mass)来纠正(因为只有瘦肉才能摄取葡萄糖)
体表面积
正常值
中国背景人群葡萄糖利用率的下1/
血浆胰岛素浓度接近100 μU/ml时维持正常血糖所需的外源葡萄糖不足150 mg/m2/min时为胰岛素抵抗
S男=×身高+×体重+
S女=×身高+×体重-
若不区别男和女,为中国人适用的通式为S=×身高+×体重-
正常血糖胰岛素钳夹技术优缺点
优点
同时输入外源胰岛素及葡萄糖的方法避免了“内源性胰岛素缺乏”(如在糖尿病病人)及“低血糖”(如在胰岛素耐量试验中)对胰岛素敏感性测定的影响，成为在糖耐量正常、糖耐量低减及糖尿病人群均可信赖的技术
缺点
这种测定十分昂贵费时
节省时间和经费而延长血糖测定间隔时间，其研究结果的可靠性会大受影响
需要熟练的技术人员和较昂贵的设备
微小模型(Minimal Model)
这是另一较为公认的胰岛素敏感性测定方法
根据机体对葡萄糖的反应性，根据血糖和胰岛素的动态改变，应用微机计算胰岛素敏感性和葡萄糖效应
标准方法需要取血32次，将血糖值输入计算机数学模型中进行计算
这种方法在科研中应用较胰岛素钳夹技术更为广泛
标准方法主要缺点
主要缺点是取血次数太多，且测定的胰岛素敏感性受胰岛素缺乏(即β细胞功能衰竭)的影响
与任何涉及静脉葡萄糖耐量的胰岛素敏感性测定法一样，Minimal model需有足够的内源性胰岛素才能正确评价胰岛素敏感性(SI)
改良微小模型方法
1986年增加甲磺丁脲(Tolbutamide)300～500 mg注射
1990年又修正该法， U/kg， U/kg
不同的2型糖尿病患者胰岛素缺乏程度不同， U/kg的剂量似欠合理
试图纠正在糖尿病患者中胰岛素分泌不足对准确测定S1的影响
微小模型方法中抽血次数
1993年以来人们进行了多种尝试，减少为22点，14点，13点，12点的试验
结果显示取血次数低于14个点时所测定的SI与胰岛素钳夹技术测定的M值(胰岛素敏感性指标，每分钟代谢每公斤体重胰岛素介导的葡萄糖代谢率)相关性在2型糖尿病明显变弱
这种减少次数的模型仅能适用于非糖尿病人群，常规用于糖尿病人群前需进一步研究
微小模型(Minimal Model)方法
受试者行75gOGTT和12次取样的FSIGT试验，两试验随机先后进行，间隔在3天以上，试验前戒酒戒烟1周，并于试验前3天保持相对稳定的饮食摄入，即碳水化合物的摄入量维持在250g/天以上。
测试前由同一人测量受试者的升高、体重、腰围和臀围
胰岛素改良的减少样本数微小模型技术的实验方法
受试者在试验前夜8时起禁食，次晨7－8时于双侧肘前静脉留置静脉套管针
埋管后，静卧15－30’以上，于0，2，4，8，19，22，30，40，50，70，90及180分钟各时相抽血2ml, 并于0时相于2’内快速推注50%GS(300mg/kg); 第20’
正常人对静脉葡萄糖的反应
50%GS300mg/Kg
↑
↓
G Concent
T
不同人群对静脉葡萄糖的反应
微小模型(Minimal Model)其他缺点
相对较简单但仍很复杂，有时可致低血糖反应也影响试验结果
试验要求胰岛素反应在基础水平上逐步上升，对严重ＩＲ病人胰岛素反应不良者则无法估计胰岛素敏感性
本方法是经验估计法，从生理学观点这种推算过于简