文档介绍：拟胆碱药抗胆碱药
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胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）
药理作用
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
1、心血管系统血脑屏障,中枢作用明显,，治疗青光眼作用强而持久，刺激性大。
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吡啶斯的明
用于重症肌无力，作用较新斯的明弱但维持
时间长，适合于晚间给药。
依酚氯铵
起效快，维持时间短，用于诊断重症肌无力
安贝氯铵（酶抑宁）
用于重症肌无力
加兰他敏（galanthamine）
用于重症肌无力及小儿麻痹症后遗症治疗
他克林（tacrine）
中枢作用显著，主要用于Alzheimer’s disease
（AD）的治疗
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（二）难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类（organophosphate）：
敌百虫、乐果、敌敌畏、对硫磷、内吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)
中毒机理
与AchE难逆性结合，并会老化
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磷酰化胆碱酯酶
胆碱酯酶老化（aging）:
必须等待新生胆碱酯酶
解救原则：
一旦中毒，尽快！持续抢救！
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西洋菜放倒数十人 医生怀疑是有机磷中毒
医生在检查中毒事件中年龄最小的６岁女孩的病情
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2005年11月21日上午，汕头市海门镇几十名村民怀疑因吃了当地一菜园种植的西洋菜而出现不同程度中毒，吃了西洋菜后才出现恶心呕吐、腹泻、四肢无力、口水增多、大汗等症状。病情比较严重的男患者董某据其亲友介绍，当天上午他一人吃了将近半公斤西洋菜，中午便出现了上述中毒症状，当天深夜已神志不清、并且躁动，需要好几个人合力才能将他制服，经抢救目前大部分中毒者病情已经稳定。
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福建一村56名村民有机磷中毒 4人生命垂危
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浦城县官路乡李处村56名村民喝完满月酒后，因食被农药毒死的狗肉而集体食物中毒。郑女士喝完喜酒回到家，就感到浑身乏力并呕吐。后又多次全身抽搐，上吐下泻，大小便完全失禁。
56岁的黄章寿和其他的一些病人则是另一种怪症状。家属告诉记者，病人不停舞动手脚，表现得非常烦躁，要几个人用大力气才能将病人按在床上接受医生治疗。
用药（阿托品等）后，这些病人又开始说胡话、骂人。
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有机磷中毒
机制：
抑制乙酰胆碱酯酶AchE ，引起Ach蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状；严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.
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有机磷中毒的抢救
一、迅速清除毒物 立刻离开现场，
二、胆碱酯酶复活药 肟类化合物
解磷定(PAM)和氯磷定(PAM-Cl)
三、 抗胆碱药阿托品
但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。
四、对症治疗 有机磷杀虫药中毒主要的死因是肺水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭
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中毒表现
1、急性中毒
Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP
(2)N2受体激动: 肌束抽搐、震颤、肌无力
(3)CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡
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2、慢性中毒
急性中毒的治疗
1、迅速清除毒物
2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
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（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用 对多数有机磷中毒有效，但对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良反应小
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Chemistry
Ach (CH3) 3-N+-CH2CH2 O C O CH3
AchE ---- ////// : N- OH ///
Anti-AchE
A. easily reversible
Neostigmine: (CH3) 3-N+ //// C=O
B. hardly reversible
Organophosphate: