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文档介绍

文档介绍:8细胞因子
本章教学大纲
【目的要求】
1.掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共同特性,掌握几种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFNγ、TNFα、TGF-β2. 主要功能
(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生;
(2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-;
(3)增强CD8+ CTL细胞杀伤活性;
(4)可协同IL-2诱生LAK细胞;
(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
二、干扰素(interferon, IFN)

(一)分型(根据其来源、结构及生物学性质)
1. I型 IFN-α、IFN-β
(1)细胞来源
1)IFN-α:白细胞(主要单核吞噬细胞)产生;
2)IFN-β:成纤维细胞产生(二者结合相同受
体);
(2)主要诱生剂
病毒、polyI-C (人工合成双股RNA)。
2. II型 IFN-
(1)主要细胞来源
活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞;
(2)主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
(二)主要生物学活性
1. Ⅰ型干扰素
(1)抗病毒和抗肿瘤
1)诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;
2)增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;
3)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强CTL对病毒感染
细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。
(2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。
2. Ⅱ型干扰素
(1)免疫调节作用(主要)
1)活化巨噬细胞;
2)促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原
提呈能力;
3)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强NK细胞和CTL
细胞的杀伤活性;
4)促进B细胞分化、增殖;
5)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。
摘自Microbiology and Immunology on-line
名称
氨基酸数
受体
产生细胞
功能
IFN-
143
CD119
T细胞、NK细胞
激活巨噬细胞,促进MHC分子表达和抗原提呈,抑制Th2细胞
IFN-α
166
CD118
白细胞
抗病毒,促进MHC I类分子的表达
IFN-β
166
CD118
成纤维细胞
抗病毒,促进MHCI类分子的表达
干扰素
病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化
三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,
TNF)
根据来源和结构不同,分为:TNF-α、TNF-β
(一)TNF-α
1. 组成及分子量: 同源三聚体, 51 KD 。
2. 细胞来源:单核巨噬细胞(主要);
T细胞、NK细胞和肥大细胞。
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应
1) 诱导炎症反应:
① 使血管内皮细胞表达ICAM-1,促白细胞
聚集于炎症局部;
② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因
子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等),导
致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。
2) 促进MHC-I类分子表达,增强CTL对靶细胞(如:病毒感染细胞)的杀伤。
3) 杀伤肿瘤细胞:直接杀伤,引起组织出血坏死。
(2) 高浓度  内分泌效应
1)引起发热;
2)协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;
3)抑制骨髓造血干细胞的分裂;
4)引起代谢紊乱,导致恶液质;
5)介导内毒素致感染性休克。
(二)TNF-β
又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。
1. 细胞来源