文档介绍：13心力衰竭
心力衰竭的病因与诱因
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心力衰竭的分类
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心功能不全时机体的代偿
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心力衰竭的发生机制
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目 录
心力衰竭防治的病理生理基础
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心功能不全时临床表现的病理生理基础
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心血管
二、心外代偿
（一）血容量增加（Blood volume increase）
肾小球滤过率降低
肾小管重吸收钠水增加
肾血流重新分布：
肾小球滤过分数增加：
促进钠水重吸收的激素增多，
抑制钠水重吸收的物质减少
（二）血流重分布（Redistribution of blood） 肾血管收缩明显，血流量显著减少，其次是皮肤和肝
（三）红细胞增多（Increase of red blood cells）
（四）组织细胞用氧能力增强（Increased use of oxygen） 细胞线粒体中呼吸链酶的活性增强，线粒体的数量增多，
红细胞增多，增加氧的携带，改善周围组织的供氧；
增加血黏度，心脏负荷增大。
三、神经-体液的代偿
交感－肾上腺髓质系统激活
心率增快、心肌收缩力增强、心输出量增加
肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活
钠水潴留、回心血量增加
心肌重构（myocardial remodeling）
由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑过程。
包括：心肌细胞的肥大，凋亡，胚胎基因和蛋白的再表达，
心肌细胞外基质量和组成的变化（胶原纤维合成增
加，间质纤维化）
临床表现为：心脏结构改变（心肌肥厚长宽比增加，细胞
丧失，基质纤维化），导致心室肌重量、
心室容量和心室几何形状变形。
心肌组织中的胶原：
Ⅰ型胶原：80%
Ⅲ型胶原：20%
胶原增加使心肌顺应性降低
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）
正常心肌细胞不能产生TNF-α, 严重心力衰竭患者血浆中TNF-α升高。
内皮素(endothelin，ET)
在慢性心力衰竭的动物模型或病人血液中ET-1水平会显著升高，ET-1水平与血液动力学损伤程度具有相关性。
加重心肌缺血和心脏负荷；
促使心肌肥厚。
第四节 心力衰竭的发病机制
一、正常心肌舒缩的分子基础
收缩蛋白
肌球蛋白
肌动蛋白
收缩蛋白的病理损害：
缺血、缺氧、毒物使其变性，功能丧失
过度肥大心肌肌球蛋白头部的ATP酶活性降低
调节蛋白
原肌球蛋白，肌钙蛋白
缺血、缺氧、毒物使其变性坏死
H+与Ca2+竞争与肌钙蛋白结合，阻断兴奋收缩耦联
Ca2+
酸中毒、能量缺乏、膜和通道的破坏影响Ca2+转运
ATP
生成减少或利用障碍
心肌兴奋收缩耦联
心肌收缩性减弱★
心肌舒张功能障碍
心脏各部舒缩活动的不协调性
一、心肌收缩性减弱
（一）收缩相关蛋白质的破坏
缺血、缺氧
感染、中毒
心肌细胞坏死
收缩蛋白分解破坏
氧化应激
细胞因子
钙超载
线粒体功能异常
心肌细胞凋亡
（二）心肌能量代谢紊乱
能量生成障碍 最常见的原因: 心肌缺血缺氧
肌球蛋白ATP酶同工酶有三种:
V1 (αα): 活性最高
V2 (αβ): 活性次之
V3 (ββ): 活性最低
过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是 V1 型转变为 V3 型。
1）ATP水解供能减少； 2）Ca2+转运异常
3）细胞内Na+堆积； 4）收缩蛋白合成障碍
能量利用障碍
（三）心肌兴奋-收缩耦联障碍
心肌兴奋、收缩耦联的过程即是心肌细胞的电活动转变为机械活动的过程，Ca2+起着至关重要的中介作用。
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质网
1. 肌浆网处理Ca2+功能障碍
肌浆网Ca2+摄取能力↓
心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵活性减弱。
收缩后的心肌不能充分舒张，影响心室充盈
肌浆网Ca2+储存量↓
心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存。
心肌收缩力减弱
肌浆网Ca2+释放量↓
心衰时Ry－ receptor蛋白及其mRNA均减少
2. 胞外Ca2+内流障碍
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钙离子内流的两条途径：
电压依赖性
受体操纵性
两种钙通道