文档介绍：?卡培他滨作用机制?卡培他滨用于治疗胃癌卡培他滨——作用机制卡培他滨在体外相对无细胞毒性。在体内在酶的作用下转化为5-***尿嘧啶(5-FU)发挥作用。卡培他滨肠道卡培他滨CE5’-DFCRCyD5’-DFUR肝脏5’-DFCR5’-DFURCyD胸腺磷酸化酶(TP)5-FU肿瘤组织5’-DFCR=5’-脱氧-5-***胞苷5’-DFUR=5’-脱氧-5-***脲苷CyD=胞苷脱氨酶CE=羧酸酯酶胃肠道粘膜和骨髓的5-FU浓度低肿瘤细胞内浓度高“三级酶反应”提高肿瘤细胞中浓度靶向机制高效低毒小肠肝卡培他滨5'-DFCR5'-DFURCyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU肿瘤>> 正常组织卡培他滨CyDCE5'-DFCR = 5’-脱氧-5-***胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5***嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶胸苷磷酸化酶(TP)卡培他滨——作用机制卡培他滨独有的口服靶向机制可直接提高肿瘤细胞内浓度卡培他滨的三级酶级联效应:?第一步:卡培他滨被肝脏中的羧酸酯酶水解为5'-DFCR?第二步:5'-DFCR经胞苷脱氨酶转化成5'-DFUR?第三步:5'-DFUR经胸苷磷酸化酶(TP酶)转化成具有细胞毒杀伤作用5-FU卡培他滨的特点:?卡培他滨完整地在肠道内吸收避免了5-FU直接在肠内释放,减小胃肠道毒性?卡培他滨3步酶级联效应使5-FU选择性在肿瘤组织内激活,使5-FU全身暴露程度最小化?胞苷脱氨酶与TP酶在肿瘤组织内活性高,使5-FU选择性在肿瘤部位释放TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP酶的活性决定了卡培他滨的抗肿瘤活性Kobach JS et al., Invest New Drugs 1989;7:13-25卡培他滨——作用机制卡培他滨在肿瘤组织中浓度更高,具有更强抗肿瘤活性卡培他滨在肿瘤内选择性激活,:===-FU:===——作用机制卡培他滨在肿瘤组织中浓度更高,具有更强抗肿瘤活性卡培他滨独特的肿瘤内激活机制使其具有高于5-FU的抗肿瘤活性艾滨生物等效性试验艾滨生物等效性试验研究方法: