文档介绍：江苏省肿瘤医院肿瘤内科陈嘉赛维健?雷替曲塞在mCRC治疗中的价值2流行病学结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一?在男性肿瘤发病率中居第3位,女性中居第2位?每年新发病例超过120万,?发病率最高:澳大利亚、新西兰、欧洲和北美;最低:非洲和中南亚?男性发病比例远高于女性Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011. and ????转移性结直肠癌药物治疗的发展,为患者带来了更多的生存获益CRC的化疗和生存期5-FU3025201510501. Cunningham, et al. Lancet 1998; 2. Van Cutsem, et al. BJC 20043. Rothenberg, et al. JCO 2003; 伊立替康1卡培他滨2奥沙利铂3西妥昔单抗4贝伐珠单抗51980s 1990s 2000s 2011生存期4. Karapetis, et al. NEJM 2008 5. Hurwitz, et al. NEJM 2004 总生存(月)1980s 1990s 2000s 20111980s 1990s 2000s 2011转移性结直肠癌治疗方案的发展历程?单药5FU联合LV方案–欧洲LV5FU2 和AIO方案–美国Mayo Clinic 方案单药化疗时代联合化疗时代靶向治疗时代?IFL/FOLFIRI方案?FOLFOX系列方案–mFOLFOX6最为常用,FOLFOX4用于耐受性较差的患者,FOLFOX7毒副反应较大?CapeOX方案–用药方便,每3周一疗程?FOLFOXIRI方案–三药联合,疗效增强,毒性亦增加?化疗方案+靶向药物–抗VEGF抗体、抗EGFR抗体联合化疗,带来更多临床获益单药治疗时代TS酶(胸苷酸合成酶)嘧啶结构类似物抑制剂: UFT,S-1,Capecitabine, 5-FU结直肠癌常用化疗药物叶酸结构类似物抑制剂:雷替曲塞等5FU/LV用于晚期结直肠癌化疗,显著延长了患者的生存?5-FU 单药的治疗有效率在10-20%左右,中位总生存期从最佳支持治疗的不到6个月,提高到10个月左右?5FU vs 5FU/LV 5FU 5FU/LV p值 RR 11% 21% < OS(月) Thirion P ,JCO 20041966 FT-2071976FD1, 1995 1997 2000 S-1 Capecitabine19875’-DFUR,-FU:探寻最佳用药模式的历程?50年应用历程–疗效最大–毒性最小?Meta-analysis Group in Cancer 1998: –5-FU静滴RR显著高于静推(22%和14%,P<),但对OS没影响–静脉滴注方案的血液学毒性低于静脉推注方案(4%和31%,P<),消化道反应也轻19571981199020005-FU合成,静推INT0089研究:无差异Meta分析:最佳模式!5-FU+低剂量LV5-FU+高剂量LV5-Fu 持续静滴+LV 在长达半个多世纪的时间里,5-FU/LV一直是晚期肠癌的主体化疗药物如今,5-FU静脉持续滴注联合LV常作为一般状况较差、老年患者的一线选择