文档介绍：核准日期：2007-05-23
修改日期：2009-02-23
丁苯配软胶囊说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：丁苯配软胶囊
商品名称：恩必普
英文名称：ButylphthalideSoftCa有效病例305例和1147例，2次/日、3次/日用药组有效率分别为％%两组受试者治疗后第11天、第21天的NIHSS评分和BarthelIndex（BI）评分明显优于治疗前（Pv）,治疗后第21天的BI评分3次/日组优于2次/日组（Pv）。未在同一试验中与每次200mg，一日4次的方案进行疗效的比较。
（2）多中心开放试验，丁苯酗:软胶囊分别合并降纤类药（降纤酶）、抗凝类药（低分子肝素）、
抗血小板聚集类药（阿司匹林）使用时，未见新的不良反应。
【药理毒理】
药理作用：
本品为消旋-3-正丁基苯Mt,结构与天然的l-3-正丁基苯Mt相同。本品通过提高脑血管内皮NG口PGI2的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明：本品具有较强的抗脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管
数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞凋亡；抑制血栓形成等。临床研究表明，本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，
可促进患者受损的神经功能恢复。
毒性研究：
重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg,连续6个月，血糖、胆固醇（高、中剂量组）高于对照组，停药后恢复正常。犬灌胃给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常；小剂量
组动物仅出现唾液分泌增加。
遗传毒性：AmeS式验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg,结果对亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后几天出现流涎、爬伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg,结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少
数动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下
降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼
发育有一定延迟；中、低剂量组未见异常。
【药代动力学】
1、人体药代动力学
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酗:软胶囊的I期药代动力学研究：
受试者分3组，分别口服丁苯Mt软胶囊l00mg,200mgF口400mgF给药前（0小时）和给药
后、、、1、、2、、3、4、6、8、12、24采集血样进行血药浓度测定。丁苯血:血浆浓度平均达峰时间分别为，和小时；平均峰浓度分别为±，±和±ml;平均AUC-t分别为土，土和±■hr/m