文档介绍：分类号:密级:U D C:学号:learanceGranuleonContrast-inducedNephropathy丁文飞培养单位(院、系):江西省人民医院指导教师姓名、职称:钟爱民教授申请学位的学科门类:医学学科专业名称:内科学(肾脏病)论文答辩日期:2014年6月答辩委员会主席:陈钦开评阅人:周静徐徐承云2014年6月万方数据学位论文独创性声明学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写):丁文飞签字日期:2014年05月26日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表,并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写):丁文飞导师签名(手写):钟爱民签字日期:2014年05月26日签字日期:2014年05月26日万方数据摘要III摘要目的:通过观察尿毒清颗粒对造影剂肾病(CIN)大鼠肾功能、肾脏病理变化及组织KIM-1、NF-κB与TNF-α蛋白与mRNA表达的影响,探讨其对CIN防治作用及可能的作用机制。方法:采用尾静脉注射碘造影剂法制备CIN大鼠模型。144只成年雄性SD大鼠,体重250±50g,随机分成3组:对照组(n=48)、CIN组(n=48)和尿毒清组(n=48)。其中,CIN组及尿毒清组均从尾静脉注射76%复方泛影葡***注射液(10ml/kg)制备CIN大鼠模型,对照组用生理盐水替代;尿毒清组在造模前1周给予尿毒清颗粒()每日灌胃至处死大鼠前,CIN组用等量生理盐水替代。三组大鼠分别在造模后6h、12h、24h、48h、72h、5d、10d及15d时间点分别处死大鼠各6只,并留取血液及双侧肾脏标本。应用生化(血Scr、BUN)和组织学(HE染色)指标评估肾功能及肾小管损伤的情况;免疫组化检测肾脏KIM-1、NF-κB、TNF-α的蛋白水平;RT-PCR检测肾组织KIM-1mRNA、NF-κBmRNA、TNF-αmRNA的表达水平。结果:、BUN检测:对照组大鼠各时间点血清Scr、BUN水平变化均不大(P>);CIN组与尿毒清组血清Scr、BUN在造模后呈逐渐升高趋势,峰值均出现在48h,之后逐渐降低,15d恢复正常;尿毒清组血清Scr、BUN与CIN组有相同的变化趋势,除10d及15d外,尿毒清组血清Scr、BUN水平均明显低于CIN组(P<)。:对照组大鼠在造模前、后肾组织病理未见明显改变,病理评分无统计学差异(P>);CIN组造模6h后即可见肾小管上皮细胞水肿,管腔阻塞,24h后可见少量肾小管上皮细胞刷状缘脱落,部分肾小管结构受损、上皮细胞变性坏死,部分肾间质区域还可见少量炎症细胞浸润及纤维化形成,在48h时间点髓质区受损最严重;在给予尿毒清颗粒干预的尿毒清组大鼠,肾小管上皮细胞水肿、管腔阻塞程度,髓质区肾小管结构受损程度及间质炎症细胞浸润、纤维化形成程度,均轻于同一时间点的CIN组(P<)。-PCR:对照组大鼠肾组织KIM-1、NF-κB、TNF-α蛋白及万方数据摘要IVmRNA表达水平在造模前后各时间点变化不大(P>);CIN组和尿毒清组KIM-1、NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达水平在造模后均有所升高,且KIM-1蛋白及mRNA表达水平均在24h达高峰,NF-κB、TNF-α蛋白mRNA表达水平均在48h达高峰,但在12h、24h、48h、72h及5d时间点,尿毒清组肾组织KIM-1、NF-κB及TNF-α免疫组化平均光密度、阳性率及阳性面积均显著低于CIN组(P<),肾组织KIM-1mRNA、NF-κBmRNA及TNF-αmRNA表达也较CIN组弱(P<)。结论:1、尿毒清颗粒能减轻CIN模型大鼠的肾小管上皮细胞水肿、管腔阻塞程度,下降CIN模型大鼠的血清Scr、BUN水平,有减轻CIN肾功能损伤作用。2、KIM-1、NF-κ