文档介绍：钙拮抗药
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教学要求
掌握：钙通道阻滞药的分类及各代表药，临床作用；
熟悉：钙通道阻滞药的药理作用。
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离子通道（ion channels）：
是细胞膜中的跨膜蛋白
冠脉流量
+++
++
++
扩张冠脉血管
+++
+
++
心率
0、++
-
-
心收缩力
0、+
0、-
0、-
房室结传导
0
-
-
房室结ERP
0
-
-
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（2）对其他平滑肌：
松驰支气管平滑肌；还能减少组织***释放和LTD4 的合成，减少支气管粘液的分泌——平喘；
较大剂量：能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。
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3、抗动脉粥样硬化作用
长效的钙拮抗药有，其作用机制是：
减少钙内流，减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害；
抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成， 增加血管壁顺应性；
抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；
硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。
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4、对红细胞、血小板结构与功能的影响
对红细胞影响：抑制Ca2+的内流，减轻超负荷对红细胞的损伤；
——Ca2+能激活磷脂酶使磷脂分解，破坏膜的结构；其量增加，膜脆性增加；
对血小板聚集的抑制作用。
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5、对肾脏功能的影响
舒张血管，降低血压的同时，能明显增加肾血流，不伴有水、钠潴留。
——有排钠利尿作用。
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体内过程
口服吸收完全（90%) ，首关消除明显；
肝代谢：为无活性或活性明显降低。
硝苯地平：F高（45-70%）
氨***地平：生物利用度最高，半衰期最长
维拉帕米、地尔硫卓：F低（20%左右）， 首过效应强（90%）；维拉帕米是肝药酶的强抑制剂，老人及严重肝病者减量。
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1、高血压
严重高血压:
硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平
轻、中度高血压:
维拉帕米和地尔硫䓬
临床作用
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兼有冠心病：硝苯地平
伴有脑血管病：尼莫地平
伴有快速型心律失常者：维拉帕米（最强）
与β受体阻断药普萘洛尔合用
与利尿药合用
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2、防治心绞痛(anginas)
变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选硝苯地平作用最强；
稳定型： 劳累、激动时发作，冠脉粥样硬化引起，可选维拉帕米、地尔硫卓；
不稳定型：昼夜都可发作，较严重，冠脉粥样硬化斑块破裂引起，维拉帕米和地硫尔卓效果好。
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3、心律失常：
Varapamil（首选）、Diltiazem 用于室上性心动过速
降低自律性：减慢4相期自动除极化速率
↑房室结不应期，传导↓→取消折返，可使由折返引发的室上性心动过速80%以上窦性复律
房颤 — iv. 使心室率↓
硝苯地平：可反射性使心率↑—不宜应用。
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4、脑血管病：
尼莫地平、***桂嗪显著舒张脑血管，血流量↑；
——可治疗短暂性脑缺血发作、预防偏头痛。
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5、外周血管痉挛性疾病
血栓闭塞性脉管炎；
末梢动脉痉挛病（雷诺氏病）。
常用二氢吡啶类或***桂利嗪
——扩张外周阻力血管，解除痉挛，增加器官血流量，改善组织供血，缓解缺血症状。
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6、其他：
支气管哮喘、急性胃肠痉；
挛性腹痛、痛经等—verapamil。
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不良反应
一般不良反应：面红，头痛，恶心，水肿，便秘 等。
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严重不良反应：
体位性低血压：扩血管所致
心脏抑制：房室传导阻滞，心动过缓，负性肌力——加重心衰
硝苯地平：扩血管—反射性心率↑—诱发心绞痛
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常用钙拮抗药的作用（小结）
选择作用于血管的钙拮抗药：
硝苯地平(nifedipine)
氨***地平(amlodipine)
尼莫地平(nimodipine)
减慢心率的钙拮抗药：
维拉帕米(verapamil)和地尔硫卓(diltiazem)
其他钙拮抗药：
桂利嗪(cinnarizine)和***桂利嗪(flunarizine)
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硝苯地平 nifedipine（ 硝苯吡啶，硝苯啶心痛定，利心平，拜心通）
t1/2: 4h, F: 60%-70%