文档介绍：中医药治疗晚期前列腺癌的研究进展
作者: 【摘要】 前列腺癌(PCa)的发病率持续增长, 时严重影响我国老年男性健康的恶性肿瘤。当前列腺癌晚期发生耐药后, 现代医学治疗方式尚没有非常显著的效果。在中医药方面, 有其独到的缓解病症、U-145细胞增殖, 诱导凋亡同时鸦胆子苦醇通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径对DU-145细胞抑制[6]。③槐耳可调控上皮细胞-间充质转化, 抑制 MAPK通路有关, 同时文中研究显示槐耳清膏可抑制前列腺癌细胞系PC-3细胞增殖、迁移、侵袭活动[7]。④靛玉红有关研究提示了其抑制前列腺癌细胞系PC-3的增殖, 进一步做研究发现抑制的是PC-3细胞的活动周期, 而其中与Wnt通路相关[8]。⑤粉防己碱(TET)研究发现能同时抑制两种肿瘤细胞(DU-145和PC-3细胞)的增殖, 迁移, 侵袭, 同时诱导凋亡。进一步的研究发现TET诱导细胞凋亡与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K-Akt)通路和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspases)激活有正相关[9]。⑥黄芩素通过诱导细胞凋亡和 G2/M期阻滞发挥抗前列腺癌的作用;还能通过增强顺铂诱导的PC-3细胞脱氧核糖核酸(DNA)损伤来增强化疗敏感性[10]。研究发现其有效抑制前列腺癌细胞的体外和体内增殖、侵袭和肿瘤转移[11]。⑦人参皂甙 Rh2相关研究发现能抑制体外细胞、在体内实验也有相同的结论。进一步的研究中发现其抑制作用与胞内的控制器磷酸化Smad2 (pSMAD2)、基质金属蛋白酶(MMP)水平有关, 当提高pSMAD2、MMP的水平, 通过转化生长因子β(TGF-β)信号这条通路来抑制前列腺癌细胞的增长[12]。⑧白花丹素同样发现有调控遏制前列腺癌细胞周期的结论, 研究发现其作用机制可能与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和沉默信息调节因子1(Sirt1)介导的信号传导相关[13]。⑨蟾毒灵有多种生物活性作用以及抗肿瘤活性, 可增强细胞B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)基因的表达, 下调B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2)的表达。蟾毒灵能抑制人前列腺癌DU-145细胞增殖, 其机制与蟾毒灵调控细胞凋亡有关[14]。⑩雷公藤有研究提示雷公藤内脂醇作用于PC-3细胞后, 下调肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)的含量, 抑制肿瘤血管的新生, 从而诱导凋亡[15]。白花蛇舌草提取物作用于DU-145细胞, 对细胞的增殖抑制明显提高。并且明顯提高细胞凋亡率, 上调 Bax、Caspase3蛋白表达, 呈量效依赖效应[16]。土贝母主要活性成分为皂苷类。土贝母苷甲呈剂量依赖性能明显抑制PC-3细胞的增殖, 具有一定的抗前列腺癌作用[17]。威灵仙的抗肿瘤作用主要与皂苷类有关, 研究显示常春藤皂苷元能显著抑制DU-145细胞迁移和侵袭;还可抑制前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力, 促进细胞凋亡, 可能与抑制 PI3K/Akt信号通路有关[18]。叶黄素[19]、沙棘黄***[20]、熊果酸[21]有相关研究这些单药在通过体外实验对PC-3细胞的作用, 发现其对前列腺癌PC-3细胞有增殖阻断作用。同时, 随着药物安全浓度的增加, 其抑制作用也相应增大。 4. 2 中药复方制剂 中药复方制剂的特点在于其靶点多、副作用小, 在实际的临床实践中, 患者及医生更青睐中药复方制剂的应用, 所以相关研究也越来越多。①参附注射液, 由红参、附片组成。研究证明能抑制肿瘤细胞诱导的免疫逃逸, 进一步诱导恶性细胞的凋亡。其机制与上调了PC-3细胞的免疫相关凋亡受体CD95基因表达有关[22]。②得力生注射液, 其主要由人参、黄芪、蟾酥等成方, 可促使DU-145细胞凋亡, 其增强Bax基因的表达。其机制在研究中发现提高Bax、抑制Bcl-2, 激活Caspase-3, 通過线粒体通路诱导DU-145凋亡;同时激活凋亡受体通路进一步促使 DU-145凋亡[23]。③参芪扶正注射液, 由党参、黄芪等组成, 体外培养PC-3细胞, MTT和SRB法检测细胞增殖抑制率;结果对抑制PC-3细胞增殖, 其作用机制与启动线粒体通路, 死亡受体通路和内质网通路、增加机体抗氧化功能有关[24]。④艾迪注射液, 由斑蝥、人参、黄芪、刺五加主要成方, 有临床研究, 将艾迪注射液与全雄阻断治疗联合治疗应用在中晚期前列腺癌患者。队列研究比较免疫相关指标[CD4+、CD8+、自然杀伤(NK)细胞], 治疗组免疫指标情况明显优于对照组, 差异有统计学意义(P<)[25]。⑤前列消癥汤(黄芪20 g, 生薏苡仁30 g, 莪术10 g, 土贝母10 g, 白花蛇舌草20