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基于序贯分析的绿原酸与头孢噻肟钠相互作用评价 刘爽.pdf

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药学学报
生, 但药物相容性的科学依据
尚薄弱。本研究提出基于等温滴定量热技术、冷喷雾电离质谱技术和抑菌活性测
评的序贯分析策略, 评价 CA 与 CS 分子间相互作用。等温滴定量热实验表明, CA
滴定 CS 时吉布斯自由能 ΔG < 0 且由焓变驱动, 提示二者发生了自发化学反应。
通过冷喷雾电离质谱发现 CA 与 CS 混合后存在结合态特征离子 m/z 5,
确认 CA 与 CS 发生了化学结合。通过抑菌实验发现, CA 可显著降低 CS 对肺炎
克雷伯菌的抑菌能力 (P < )。进一步通过分子对接技术表明, CA 与 CS 具有
共同作用靶点青霉素结合蛋白 3 (penicillin binding protein 3, PBP3), 提示 CA 显
著降低 CS 抑菌能力可能与二者竞争性结合 PBP3 有关。综上, CA 可与 CS 发生
自发化学结合并降低其抑菌能力, 为绿原酸与头孢噻肟钠相互作用评价提供了
研究思路与关键技术。
关键词: 绿原酸; 头孢噻肟钠; 肺炎克雷伯菌; 分子互作; 化学结合
中图分类号:R917 文献标识码:A

收稿日期:2021-11-24;修回日期:2022-02-08.
基金项目: 国 家 自 然 科 学 基 金 重 点 项 目 (82130112); 国 家 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目
(81773891); 北京市优秀人才“青年拔尖团队”项目 (20**********TD09); 北京
市“登峰人才”项目 (DFL20190702).
1*通讯作者 Tel: 86-10-53897463, E-mail: ******@;
Tel: 86-10-63139318, E-mail: ******@

Evaluation of interaction of chlorogenic acid and cefotaxime sodium
based on sequential analysis

LIU Shuang1,2, WANG Zhen-zhen1,2, XIE Yi-qing3, LONG Jiang-lan1,2,
LI Jiang-ling2,4, WANG Ai-ting1,2, MA Qiang3*, YAN Dan1,2*

(1. Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China; 2.
Beijing Institute of Clinical Pharmacy, Beijing 100050, China; 3. Chinese Academy of
Inspection and Q