文档介绍：第十七章合成抗菌药物的分析
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前言
合成抗菌药物
是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂)
磺***类
喹诺***类
抗结核类
抗真菌类
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第一节 喹诺***类,比移值,对照
HPLC法
保留时间,峰面积
红外
IR
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杂质
来源
工艺杂质
降解杂质
生产过程
贮运过程
原料、试剂、中间体、副产物、异构体
贮藏、运输、使用过程中产生
三、特殊杂质检查
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氧***沙星中有关物质
通过HPLC法检查
杂质A 9，10-二***-3-***-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶【1，2，3-de】-1，4苯并噁嗪-6-羧酸
杂质D
10-***-3-***-9-（4-***哌嗪-1-基）-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶【1，2，3-de】-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸
杂质F
4-【6-羧基-9-***-3-***-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶【1，2，3-de】-1，4-苯并噁嗪-10-基】-1-***哌嗪-1-氧化物
杂质B R1=H , R2=F , R3=CH3
杂质C R1=COOH , R2=H , R3=CH3
杂质E R1=COOH , R2=F , R3=H
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非水溶液滴定法
紫外分光光度法
高效液相色谱法
四、含量测定
分离模式多样、适用范围广、专属性强、检测手段多样、灵敏度高、重复性好、分析速度快等特点
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非水溶液滴定法
喹诺***类药物具有酸碱***的物质，而且大部分该类药物为疏水性，在pH6-8范围类水溶性较差，不能在水溶液中直接滴定。非水滴定中，以碱量法最常用。
示例17-7
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紫外分光光度法
分子结构中具有共轭体系，在紫外区有特征性吸收。又它们具有酸碱***特征，在碱性或酸性中皆可溶解，并且稳定性良好。因此，可利用吸收系数或对照品对照法进行含量测定。
优点：
灵敏度高、精密度好，可用于本类药物及其制剂的含量测定
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第二节 磺***类药物
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磺***类药物
开创了用化学药物
治疗感染疾病的新纪元
建立了
抗代谢学说
对医药的两大贡献
使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制
开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径
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磺***类药物的发现
1932年Domagk发现了百浪多息
对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用
为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。
可溶性百浪多息
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基本结构－对氨基苯磺酰***
1935年合成了对氨基苯磺酰***
在体内体外都有抑菌作用
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40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺***类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以及磺***类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺***类药物，仍为比较常用的抗菌药。
目前临床上使用较多的药物有磺***嘧啶(Sulfadiazine)和磺***甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
磺***类药物特点：脂溶性大，可通过血脑屏障，疗效确切。但磺***类药物在体内乙酰率较高，乙酰化物溶解度小，导致结晶尿、血尿的产生。这也是限制磺***类药物广泛用于临床的原因之一。
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一、化学结构
磺***嘧啶
结构通式
（中效磺***）
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磺***甲噁唑
结构通式
（长效磺***）
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磺***多辛
结构通式
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磺***异噁唑
结构通式
（短效磺***）
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芳伯
***基
磺***嘧啶显棕红色
磺酰
***基
磺***脒显玫瑰紫色
磺***醋酰可显棕色
多为白色或类白色结晶性粉末
磺***熔融显紫蓝色
二、理化性质
性状
熔 融 变 色
碱性
酸性
磺***脒除外
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磺***类药物一般都有游离的芳伯***基, 在酸性条件下与亚硝基发生重氮化反应,再与β-萘酚发生偶合反应,产生橙黄色或猩红色偶氮化合物沉淀。必须避光保存
芳伯***基反应
药物分子结构中的磺酰氨基上的氢原子比较活泼,可被金属离子如银铜钴取代,生成不同颜色的金属盐沉淀
磺酰氨基反应
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磺***类药物分子结构中的苯