文档介绍：第十七章信号转导异常与细胞增生和凋亡相关疾病
DNA损伤及修复异常可导致与细胞增生和凋亡相关的基因突变
细胞增生和凋亡由相关基因调控
生命活动及其调控是由蛋白质执行,蛋白质是基因表达产物,可以说基因及其产物在执行并调控生命活动,其中也包括细胞增生和凋亡过程。
DNA损伤及修复异常可导致与细胞增生和凋亡相关的基因突变
物理的、化学的以及生物的因素可以导致DNA发生损伤,有许多突变能影响细胞的增生和凋亡:
,或者抑癌基因失活;
,或抗凋亡基因功能增强;
,使突变在细胞内积累,并且累及调节细胞增生和凋亡的基因。
信号转导异常与细胞增生和凋亡密切相关
原癌基因产物是细胞信号转导途径和基因转录的关键分子
正常细胞中存在着与逆转录病毒中的癌基因同源的细胞癌基因
原癌基因:在正常的基因组中存在的与病毒癌基因同源的基因,称为细胞癌基因或者原癌基因。
原癌基因的特点:
广泛存在于包括从酵母到人各种不同进化程度的生物中;
在进化过程中,基因序列高度保守,功能也相似;
原癌基因失必须基因,产物有重要功能;
在某些因素的作用下,可以发生突变,从而成为癌基因,称癌基因活化。癌基因活化属于功能获得,即癌基因比原癌基因功能增强或具有新功能,可使细胞转化。
原癌基因的产物是信号转导途径及基因转录的关键分子
原癌基因产物可依据其生化功能分为三大类:
蛋白激酶类;
生长因子、G蛋白及与其活性相关的蛋白质;
核内转录因子。
癌基因有多种活化机制
癌基因活化机制主要有5种:
点突变使癌基因激活
基因扩增使癌基因激活
基因重排使癌基因激活
染色体易位使癌基因激活
病毒基因启动子及增强子的插入是癌基因激活
癌基因的功能可分为两大类:
一类能阻断细胞分化,使细胞永不衰老,挽救细胞凋亡,称永生化。这一类基因的产物是位于细胞核内的转录因子,通常是信号转导途径的终末体调控靶点。
一类是能使细胞减少对生长因子的依赖,细胞形态发生变化,使细胞持续增生,称转化。这一类基因的产物位于细胞膜及细胞浆,通常是信号转导途径中的成分。
抑癌基因抑制细胞增殖
细胞中存在着抑癌基因
RB基因是第一个被发现和分离的抑癌基因。目前已发现的抑癌基因有20多个。
抑癌基因作用机制主要与信号转导、基因转录和DNA修复有关
抑癌基因是一类抑制细胞增生,从而抑制肿瘤形成的基因。他们是隐形基因,突变能导致功能丧失,失去抑制细胞增生的功能,导致肿瘤形成。
抑癌基因的作用机制主要有:
应答细胞周期关卡、发现及修复DNA损伤、蛋白质通过泛素化途径降解、细胞分化及迁移等。
RB和p53基因调节细胞关卡
抑癌基因通过调节信号转导而抑制细胞增生