文档介绍：网址: 页,共 2页 HBV 清除的“平衡点”随着对乙肝病毒(HBV) 感染认识的深入, 能否将基础研究转化为临床实践是广大肝病医生期待得到答案的问题。本文主要从 HBV 慢性感染的病毒学和免疫学机制出发, 探讨 HBV 清除的可能性, 进而对慢性乙肝的治疗终点、抗病毒的停药标准及一些乙肝治疗领域尚待解决的问题展开讨论。 HBV 潜伏感染机制与宿主清除策略 HBV 的潜伏感染 HBV 是一种 DNA 病毒。病毒蛋白主要由表面抗原(HBsAg) 、核心抗原(HBcAg) 及e 抗原(HBeAg) 组成。 HBV 进入肝细胞后脱壳, 随之进入细胞核, 并转变为共价闭合环状 cDNA) 。 cccDNA 是 HBV 潜伏感染形式, 当前 cDNA, cDNA 在合适条件下可以通过逆转录等过程作为模板合成新的 HBV 。机体能否在抗病毒药物的帮助下清除 HBV 呢? 首先, cDNA 复制。其次, 宿主免疫力降低时, 肝外组织器官中残存 HBV 可进入肝脏感染肝细胞。再次,对 HBV 还存在免疫耐受。宿主的病毒清除机制婴幼儿期感染 HBV 的患者被抑制的免疫应答在成年后可部分启动。免疫系统开始主动识别被称为模式识别受体的分子结构, 这些受体与 HBV 的表位结合后启动一系列的免疫反应。如果免疫反应过于剧烈, 则导致患者出现重症肝炎, 甚至死亡; 而免疫应答不足会导致 HBV 无法清除, 出现持续的活动性慢性乙肝。部分患者通过治疗成功“清除”了 HBV, 获得 HBV DNA 阴转, 或者 HBeAg 及 HBsAg 血清转换, 建立了有效的免疫应答, 但这并不能说明已经彻底清除了 HBV 。 HBV 清除的平衡点 HBV 的清除程度取决于 HBV 和宿主所能达到的平衡点。这个平衡点就是 HBV DNA 的不可测。在这个平衡点下, 病毒载量极少, 肝脏炎症程度轻。这个平衡点在乙肝的病程中属于病毒残余期, 该阶段出现了 HBeAg 血清学转换, 部分患者可出现 HBsAg 血清学转换。但有研究发现, 获得 HBeAg 血清学转换的患者 16 年内有 30% 会重新出现病毒活动。部分 HBsAg 血清转换的患者在接受免疫抑制剂治疗后出现乙肝复发, 这证实了 HBV 不能被完全清除的事实。网址: 页,共 2页可见, 这个平衡点随时可能被打破。