文档介绍：结直肠癌的化疗进展( 综述) 【论文关键词】结直肠癌化疗进展【论文摘要】结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤之一, 且发病率处于逐年上升的趋势. 结直肠癌的治疗主要是以手术+ 化疗为主的综合性治疗. 近多年来的临床研究表明,根治术后辅助化疗可明显改善结直肠癌的生活质量和存活。术后辅助化疗的常用方案仍为 FOLFOX 方案. CPT-11 、 L-OHP 和希罗达的应用可望降低分期,创造手术机会,提高术后生存率。雷替曲塞、某些单克隆抗休在大肠癌中的应用仍在临床试用中。随着近年来对结直肠癌多药耐药研究,给我们展示了结直肠癌治疗的新突破点,对于结直肠癌多药耐药逆转剂的开发应用,将使结直肠癌的治疗出现质的飞跃。结直肠癌包括结肠癌和直肠癌,是常见消化系统恶性肿瘤之一; 结直肠癌发病部位依次为直肠、乙状结肠、盲肠、降结肠、横结肠。随着全球人日老龄化和物质生活水平的提高,结直肠癌的患病率及死亡率在我国乃至世界有逐渐上升的趋势,是常见的十大恶性肿瘤之一[1] 。我国有关资料显示结直肠癌发病率处于逐年上升的趋势,占全部恶性肿瘤第 4~6 位,而且平均以年 % 的速度递增[2] 。结直肠癌的治疗主要是以手术切除为主的综合性治疗,但是 3/4 的患者在诊断时就已经有转移,能够接受根治性手术切除者,亦有半数患者最终发生远处转移[3] 。分析结直肠癌患者根治术后 5 年生存率,淋巴结阴性的 Tl、 T2 、 T3 、 T4 患者分别为 97% 、 90% 、 78% 、 63% ,而淋巴结阳性的 T2 、 T3 、 T4 患者则分别为 74% 、 48% 、 38%; 有远处转移者 5 年生存率不到 5% 。淋巴结阳性和肿瘤侵犯深度是重要的预后指标。有 2%~5% 的女性结肠癌可同时发生卵巢转移[1] 。梗阻和穿孔也是独立于 TNM 分期之外影响预后的重要因素。影响结直肠癌预后的危险因素还有组织学分级和脉管浸润和神经周围受侵程度。组织学分级与可能存在的静脉扩散、淋巴侵袭、局部播散、肠壁浸润等有关,高分级者预后差。脉管浸润指血管和淋巴管受侵,发生率为 25%-81% ,与无血管受侵者相比, 2 年死亡率明显增高(61%:31%) 。神经周围受侵的发生率为 14%~32% ,肿瘤延神经周围生长,可扩散到距离原发肿瘤 10cm 以外,与无神经周围受侵者相比更易复发(81%:30%) ,5 年生存率更低(3%:35%)[4] 。因此,大多数结直肠癌都需要进行化疗。近年来随着化疗的进步,结直肠癌的预后有了较大改善,本文重点从结直肠癌的辅助化疗和晚期结直肠癌的姑息化疗两方面介绍大肠癌化疗的新进展。 1 .结直肠癌根治术后的辅助化疗 辅助化疗的历史结直肠癌辅助化疗始于 20 世纪 50 年代,经历探索、争论近 30 年,直至 1988 年 Buyse 等[5] 发表了第一个结直肠癌辅助化疗有效的荟萃(meta) 分析报告,大家对结直肠癌辅助化疗的有效性才达成共识。 10 多年来,众多学者致力于结直肠癌辅助化疗的新药开发和新方案设计,并开展了一系列大规模临床研究,结直肠癌辅助化疗从而取得长足进步,并逐渐改变了人们的一些传统观念. 辅助化疗的适应症辅助化疗的目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶,减少复发,提高生存率。因此,转移复发可能性较大的肿瘤患者术后均应接受化疗。传统的观念是: 对于结肠癌,仅 III 期行化疗可延长生存期,是化疗的适应症; 而对于直肠癌, I 期也不需要进行化疗, II、 III 期术后最好同时进行化疗和放疗。 Michael[6] 等研究了各种结直肠癌化疗方案的效价比,结果发现对所有的 II、 III 期结直肠癌进行辅助化疗最为合理。 辅助化疗的时限化疗时限的长短涉及药物治疗、价格、效应以及生活质量等问题。大多数有效的治疗都是对结直肠癌积极治疗 1 年。 NCCTG 的一项研究就是完全针对用药时限的,患者随机纳入下列四组:① 5- Fu+Lev( 左旋咪唑)1年:② 5-Fu+Lev( 左旋咪唑)6 个月;③ 5-Fu+Lev( 左旋咪唑)+Levl 年;④ 5-Fu+Lev( 左旋咪唑)+LeV6 个月。总共 915 例, 随访 5 年。结果表明 5-Fu+LeV6 个月的效果与 5- Fu+Levl 年的效果是相同的。 3 种药加在一起用 l 年并不能提高总的生存率[7] 。当前国际上已将 5-Fu+Lev 应用 6 个月作为结直肠癌术后辅助化疗的标准方案。 辅助化疗代表药物 ***尿嘧啶 5-Fu 及其衍生物***尿嘧啶类抗肿瘤药(5-Fu) 自 1957 年由 Duschinsky 等合成以来,是临床应用最广泛的药物之一。包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤( 尤其是消化道肿瘤) 的治疗, 5-Fu 均扮演着重