文档介绍：1 新药及仿制药制剂开发研究流程前期准备 1 详细的调查报告一:调查产品相关资料。二:综合评估: 1、项目可行性分析报告(确立立项目的与依据)。 2、风险分析报告(调查产品存在的风险,包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等)。 3、产品优势和劣势。三:是否有合法原料提供,原料价格。四:临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。五:国内及进口制剂剂型及规格。六:产品质量标准: 1、原研标准。 2、国内首仿标准。 3、药典标准。七:工艺研究资料。八:专利情况: 九:国家政策情况: 十:医保情况: 十一:生产注册情况: 1、调查产品原研厂家情况。 2、国内生产申报厂家数情况。十二: 市售品( 国外原研、国内首仿及销售量大的厂家) 国内市场情况。十二:列出开发本品存在的风险和难题。 2 采购一: 原料采购( 需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件): 1、原料的种类(口服或注射级)。 2、原料的规格(包装规格)。 3、原料药用标准(药典标准或是注册标准)。 4、采购量(注明用途及价格)。二:辅料采购(厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件): 1 、辅料的种类(食用、口服或注射级)。 2 、辅料的规格(包装规格)。 3 、辅料药用标准(药典标准或是注册标准)。 4 、采购量(注明用途)。三:对照品采购: 1、对照品的种类(含异构体)。 2、对照品的规格。 3、对照品的用途( UV 或含测用)。 4、对照品采购量(注明价格)。四:市售品的采购(并注明需提供发票、质量标准): 1、市售品的生产厂家。 2、市售品的种类(剂型)。 2 3、市售品的规格(产品规格和包装规格)。 4、市售品的采购量。五: 包材的采购( 厂里已有包材不采购、需提供包材厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件): 1 、包材的种类(口服或注射级)。 2 、包材的规格(包装规格)。 3 、包材药用标准(药典标准或是注册标准)。 4 、采购量(注明用途)。工艺研究 1原、辅料检验 1、确定原料的合法来源。 2、确定辅料的合法来源。 3、参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验。 4、出具检验报告书。 2 包装材料或容器拟订直接接触药品的包装材料和容器: 根据产品的特点, 结合相关文献资料, 并提出相关文献资料等相关依据和质量标准。 3 处方工艺摸索一: 设计制定若干处方进行筛选( 可采用正交试验, 选择原则按以下顺序): 1、参考原研处方工艺设定。 2、参考国内首仿处方工艺设定。 3、参考主流产品处方工艺设定。 4、无法获得原处方和工艺的,根据相关文献资料自己设定(可参照药审中心指导原则进行)。 5、参照中国药典制剂通则进行相关考察。二:确认两个或三个最佳处方工艺: 1、每个处方做出小样。 2、对小样进行影响因素、溶出等进行研究。如有必要,需进行辅料相容性试验(具体可参考化学药物制剂研究技术指导原则)。 3、拟定处方工艺。 4 验证工艺一:处方工艺验证: 1、用拟定的处方工艺通过在车间放大生产(三批)。 2、并填写生产批记录。二: 检验( 检验标准为参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案,草案应不低于被仿标准): 1、产品合格。 2、产品不合格,则重新进行处方工艺筛选。三:确定处方工艺(证实拟定处方工艺的可行性)。 5 中试生产车间放大生产三批(用于后续研究): 1、用确定的工艺在车间生产三批。 2、填写生产批记录。 6 影响因素进行影响因素试验( 取中试一批或三批和参比制剂, 方法及检测项目参考中国药典): 一: 0 天取样测定。 1、高温试验。 2、高湿试验。 3、光照试验。二: 5 天取样测定。 3 1、高温试验。 2、高湿试验。 3、光照试验。三: 10 天取样测定。 1、高温试验。 2、高湿试验。 3、光照试验。质量研究 1 质量标准研究质量标准研究(可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则): 一: 参照标准( 参照原研、国内首仿或国内主流产品、药典等拟订的本品质量标准草案)。二: 检测项目( 品种及剂型不同检测项目不同, 研究品为中试三批和参比制剂): 1、性状(外观)。 2、鉴别(理化鉴别和光谱鉴别)。 3、一般检查项(按中国药典制剂通则)。 4、微生度检测(需进行完整的方法学验证试验)。 5、溶出度(取其中一批应在不同溶媒、用不同方法,例如篮法、浆法,转速等等做选择对比研究,确定溶出度检测方法。然后三批和对比制剂均应做溶出度曲线, 溶出度对比数据进行 f 2 因子分析)。 6、有关物质(需进行完整的方法学验证试验)。 7、含量测定(需进行完整的方法学验证试验)。三:出具中试样品检验报告书。 2 稳定性研究根据产品的剂型按照药典的相关