文档介绍：.
拉氧头孢钠
【中文品名】拉氧头孢钠
【药效类别】抗生素＞头孢霉素衍生物类
【通用药名】LATAMOXEFDISODIUM
【另U名】氧杂头霉素二钠,Lamoxactandisodium，Moxalactamdisodium,S1h0过滤，干燥，得(5)(77%),mp151〜154C。
五、对羟基***甲酯(6)的制备
在装有索氏提取器(内含的分子筛)的反应瓶中，加入(5)15g、甲醇500ml和浓硫酸、加热回流72h，每24h换一次分子筛。反应毕，减压回收溶剂，将油状剩余物溶于甲苯100ml中，水洗至pH7,有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液中加入适量活性炭，加热回流10〜15min，趁热过滤，滤液减压回收溶剂，得黄色油状物(6)13g(80%)0
六、对羟基***对甲氧基苄酯(7)的制备
在反应瓶中，加入⑹333g，对甲氧基苄醇，甲醇钠110g和甲苯740ml，在氮气保护下，加热搅拌回流(同时，加入甲苯850ml，以带出甲醇)。反应毕，加入冰乙酸144ml和冰400ml调至pH5。分出有机层，减压回收溶剂和过量的对甲氧基苄醇，冷却得棕色油状物(7)512g(l00%)，放置缓慢结晶，得粗品(7)0用甲苯-正己烷重结晶，得白色结晶(7)，mp79〜81C0
七、a-(对甲氧基苄氧羰基)-a-(对羟基苯基)乙酸(8)的制备
在干燥反应瓶中，加入(7)10g、干燥的四氢咲喃100ml，搅拌溶解，于室温下加入80%氢化钠，搅拌3h。得⑺的酚钠溶液(备用)°
在另一干燥反应瓶中，加入二异丙***、干燥四氢咲喃50ml，于-5C下加入15%丁基锂的正己烷溶液33ml;搅拌，于-20C滴加上步制得的（7）酚钠溶液，20min内滴毕，于-10C搅拌，通入干燥二氧化碳气体。反应毕，将反应液倒入冰和过量的L盐酸溶液中，用***提取数次，合并有机层，有机层用L碳酸氢钠溶液提取数次，合并水层，用5%盐酸调至pH2〜3,再用***提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，析出固体，于燥，得（8）（66%）,mp92~93Co
八、a-（对甲氧基苄基羰基）-a-（对羟基苯基）乙酰***（9）的制备
在干燥反应瓶中，加入（8）327mg（750mmol）、二***甲烷，搅拌溶解，冷却至0C,加入三乙***和草酰***（，搅拌15mi门，得（9）的二***甲烷溶液（备用）。
九、二***-6B-苯乙酰***青霉烷酸-3a-羧酸二苯甲酯（10）的制备
在反应瓶中，加入二苯重氮甲烷4g、二***甲烷75ml，青霉素钾盐和水100ml的溶液，于10C搅拌15min。用磷酸调至，分出有机层，依次用水100ml，5%S酸氢钠100ml和水100ml洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得粗品（10）（直接用于下步反应）。
十、a-（4B-***-33-苯己酰***-2-氧代-1-氮杂环丁烷基）-a-异亚丙烯乙酸二苯甲酯（11）的制备
在反应瓶中，加入（10）mol）、三***甲烷20ml，搅拌成悬浮液，冷却至-20C,加入***气，溶于四***化碳的溶液，于-30C搅拌。反应毕，分出有机层，过滤，滤液依次用碳酸氢钠水溶液和***化钠水溶液洗涤，无水硫1酸钠干燥。过滤，滤液回收溶剂，得（11）（100%）oH-NMR（CDC3）:3（m，15H），（s，1H），（brs，J=7HZ，1H），（d，J=1HZ，1H），（dd，J=1;7HZ，1H），（s，2H），（s，3H），（s，3H）o
十一、a-（4B-炔丙氧基-33-苯乙酰***基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基）-a-异亚丙基乙酸二苯甲酯（12）的制备
在反应瓶中，加入（11）537mg、丙炔醇、四***硼酸银500mg，于-23C搅拌1ho反应毕，向反应液中加入苯和碳酸氢钠水溶液适量，搅拌，过滤,分出有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤掖减压回收溶剂，得（12）。
十二、a-（4（3-烯丙基氧-33-苯乙酰***基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基）-a-异亚丙基丁酸二苯甲酯（13）的制备
在反应瓶中，加入（12）、甲醇50ml，搅拌溶解，加入5%Pd-CaCO3g，于室温和常压下通氢氢化1h（吸氢量为500ml）o反应毕，过滤，回收催化剂（备用），滤液减压回收溶剂，得粗品（13）%）oIR（CHCl3）:3430,1776,-11720，1679，1632，1504cm-1。
十三、a-（43-2，3-环氧丙氧基-33-苯乙酰***基-2-氧代-1-氮杂环
在反应瓶中，加入(13)、三***甲烷60ml，搅拌溶解，分次加入间***过氧苯甲酸，于室温搅拌48h。反应毕，依次用50%亚硫酸氢钠溶液，5%炭酸氢钠溶液和水洗涤，用无水硫酸氢钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，剩余物经硅胶柱纯化，得(14)%)。IR(CHCl3