文档介绍：抗肿瘤药物相互作用
药物相互作用
理化相互作用
药效学相互作用
不同药物作用机制影响同一生理过程
药物动力学相互作用
一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄
药物动力学相互作用
药物代抗肿瘤药物相互作用
药物相互作用
理化相互作用
药效学相互作用
不同药物作用机制影响同一生理过程
药物动力学相互作用
一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄
药物动力学相互作用
药物代谢
大多药物代谢涉及CYP1、2、3 分布：肝、小肠上皮（CYP 3A4）、其他（肾、肺、脑、胎盘）
细胞色素P450（CYP）
P糖蛋白 PGPs
膜结合蛋白，耗ATP，将物质转出细胞
位于上皮的PGP阻止多种药物吸收
多药耐药蛋白 MDRP
肠上皮中PGP与CYP 3A4位置接近
许多药物同为PGP、CYP 3A4抑制剂
抗肿瘤药物的CYP和PGP特性
紫杉类药物相互作用
紫杉类药物及赋形剂均有药理活性
Cremophor EL （聚氧乙基蓖麻油）
PGP介导的肠道排泄竞争性抑制
T1/2较长，终末清除半衰期80h
Tween 80（聚山梨酯80）
可调节PGP 作用不肯定
清除迅速
 紫杉醇、多西紫杉醇均为CYP 3A和PGP底物
紫杉类和蒽环类
Cremophor EL 减少蒽环类清除
TAXOL是PGP底物，与蒽环类竞争PGP介导的排泄
蒽环类相互作用
长春碱类与其他药物
L-ASP ↓VCR肝代谢 先VCR后ASP
MMC ↑急性肺毒性风险
抗生素 ↓VCR肝代谢 CYP3A抑制
大环内脂类 增加VCR毒性
硝苯地平 VCR t1/2↑ 钙通道抑制剂
↓VCR转出细胞
G-CSF 神经毒↑ CSFs妨碍
GM-CSF 与VCR累积量相关 神经生长因子修复
伊立替康相互作用
伊立替康
SN38
灭活
CYP 3A4
CE
UGT
CYP 3A4 ?
NPC
APC
CE 羧酸脂酶
UGT 葡萄糖醛酰转移酶
伊马替尼相互作用
代谢主要途径：CYP 3A
代谢次要途径：CYP 1A2，2D6，2D9，2C19
芳香化酶抑制剂与他莫昔芬 相互作用
他莫昔芬与其他药物
CYP3A4诱导剂 ↓TAM水平 卡马西平、苯妥因
苯巴比妥、利福平
CYP3A4抑制剂 ↑TAM水平 ***康唑、红霉素
TAM ↑ MMC溶血性尿毒综合症（HUS）
3M+/-TAM HUS 分别为9/94、0/45
(MMC>30mg/m2)
其他药物（1）
抗惊厥药物
强CYP诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥因
↑药物清除率 VP-16、VM-26、ADM、CPT-11、
TAXOL、VCR、TAM、TOR
（ 无明显代谢酶影响：***、卡巴咪嗪）
抗肿瘤药物 干扰巴比妥类代谢 ↑CNS抑制 FU类
抗肿瘤药物 ↓抗惊厥药物浓度 DDP、VCR 机制？
其他药物（2）
延长QT间期
抗心律失常药物
大环内脂类 克拉、红霉素 CYP3抑制剂
抗抑郁剂 SSRI 作用同抗心律失常