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文档介绍：免疫学结课论文 MHC Ⅱ类分子表达调控与自身免疫性疾病姓名: 学号: A xxxxxx 院系:生命科学学院班级:生科任课教师: 二零一二年十二月 MHC Ⅱ类分子表达调控与自身免疫性疾病姓名 xxxx 大学生命科学学院地址邮编摘要: MHC II 类分子提呈经过加工的抗原给 CD4 T 淋巴细胞,在诱发免疫反应中起重要作用。 MHC II 类分子不正常表达会引起严重的免疫缺陷疾病, 如裸淋巴细胞综合征(BLS) 等。目前已识别出四种不同的 MHC II 调控基因。这些基因分别编码 RFXANK 、 RFX5 、 RFXAP 和 CIITA 。其中, 前三个是 RFX 复合物的亚基, RFX 是一种结合于所有 MHC II 类基因启动子上的泛式表达的因子。 CIITA 是 MHC II 类分子表达的主要调控因子, 其严密调控的表达模式决定了 MHC II 类分子表达的细胞特异性,及能否被诱导且在何种水平上表达。自身免疫性疾病( autoimmune disease,AD )是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答, 产生自身抗体及自身致敏淋巴细胞, 攻击自身靶抗原细胞和组织,使其产生病理改变和功能障碍而导致的疾病。 MHC II 类分子在 AD 发病中有着重要的作用。关键词: MHC II 类分子;调控因子; CIITA ; RFX 复合物; AD 主要组织相容性复合体(major plex , MHC) 是一个高度多态性的基因群。 MHC 基因产物根据结构和功能的不同分为两种类型: MHC I 类和 MHC II 类分子。 MHC II 类分子是呈现在免疫系统特定细胞表面的由α链和β链非共价键相连组成的一组高度多态性的跨膜糖蛋白[1] 。这些分子提呈经过加工的外来抗原给辅助性 T 细胞的抗原受体(TCR) ,导致辅助性 T 细胞激活和分化, 从而在诱发免疫应答中起重要的作用。在一些病毒感染的疾病中, 病毒的某些蛋白就是通过干扰 MHC II 的功能,影响了正常的免疫识别[2]。在健康的机体当中, MHC II 类分子存在两种表达模式:组成型表达和诱导型表达。组成型表达一般只限定于免疫系统的一部分细胞中,主要包括源于骨髓的抗原呈递细胞( antigen presenting cells , APCs )即: 树突细胞、B 细胞、单核/巨噬细胞系细胞、胸腺上皮细胞和人类激活的 T 细胞。大多数非源于骨髓的细胞类型一般不表达 MHC II 类分子。然而一些诱导因子,其中最突出和最有效的是 IFN- γ, 有可能诱导这类细胞表达 MHC II 类分子。 IFN 一对 MHC II 类分子的诱导表达可进一步被其它因素调节。例如:转化生长因子β( TGF- β) 、干扰素α( IFN- α) 、白介素 1( IL-1 )能抑制 IFN- γ对 MHC II 类分子的诱导表达。 MHC II 类分子的表达主要在转录水平上调控。 MHC II 类基因表达的调控因子, 主要是通过裸淋巴细胞综合征( BLS )中 MHCII 类分子表达缺陷的分子机制的阐明而得以解决。 BLS 中有缺陷的基因的分离导致两个关键的调控因子: CIITA 和 RFX 复合物的识别。 1. MHC Ⅱ类分子表达调控 MHC II 类基因与蛋白结构 MHC II 类基因的一个显著特点是:结构基因和启动子元件都是高度保守的。其转录调控区域位于转录起始位点上游的 150bp 片段内。这个启动子近端调控区域含有四个顺式作用元件: s (亦称W或Z)、 Xl、 X2 和Y盒。 MHC II 类分子是由两条非共价键相连的多肽链构成。两条链长度都为 230 个氨基酸左右,结构也非常相似。 MHC II 类蛋白分子可分为四个区:肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞质区。 MHC II 类基因的表达调控正常机体内, MHC II 类分子的表达受到严密调控。对兔的妊娠期间 MHC II 类分子表达的研究表明: 在妊娠维持过程中, MHC II 类抗原表达受到抑制, 即使 IFN- γ也不能诱导其表达, 分娩时滋养层细胞突然大量表达 MHC II 类抗原,从而激活母体的免疫系统,在其它机制的协同作用下,将胎儿娩出体外[3]。 MHC II 类分子的表达水平可依细胞发育阶段不同而改变。如:未成熟 B 细胞不表达 MHC II 类分子,发育到成熟阶段开始表达 MHC II 类分子,而成熟 B 细胞受到抗原刺激进一步分化为浆细胞时, MHC II 类分子又停止表达。为了详细了解调控 MHC II 类基因转录的分子机制, 许多实验室都致力于对与 MHC II 类基因启动子相互作用的转录因子的研究。体外结合实验表明: 20 多种不同的核因子都具有结合 S、 Xl、X2 和Y 盒的能力。