文档介绍：化疗诱导的恶心和呕吐
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CINV的发生机制
感觉、精神因素直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于预期性CINV
化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受器触发区( chemoreceptor trigg；甲氨蝶呤；卡培他滨；氟达拉滨；拓扑替康；依维莫司；雷那度胺 ；沙利度胺 ；吉非替尼；厄洛替尼；伊马替尼；达沙替尼；尼洛替尼；拉帕替尼；索拉非尼；舒尼替尼； 帕唑帕尼；凡德他尼；
白消安（<4mg/d）； 环磷酰胺（<100mg/m2/d）；替莫唑胺（<75mg/m2/d）
Text
口服化疗药物
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止吐药分类
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止吐药分类
：
5-HT3受体拮抗剂 ：昂丹司琼、格拉司琼 、多拉司琼
阿扎司琼、托烷司琼 、帕洛诺司琼
NK1受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦
DA受体拮抗剂： 甲氧氯普胺、多潘立酮
吩噻嗪类：氯丙嗪、甲哌氯丙嗪
丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌啶
：
H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪
M胆碱能受体阻断药：阿托品、东莨菪碱
：
苯二氮卓类：地西泮、劳拉西泮
大麻素类：四氢大麻酚、左南曲朵、大麻隆
：
皮质类固醇 ：地塞米松，强的松
可能是加强5-HT3受体拮抗剂与5-HT3受体结合能力
锥体外系反应
镇静、直立性低血压
镇静、口干
镇静、低血压
失眠、高血糖、情绪变化
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止吐药—5-HT3受体拮抗剂
药物名称
上市时间
剂量mg
t1/2
h
作用部位
不良反应
昂丹司琼
1990法国
8
3-4
小肠嗜铬细胞释放5-HT3
腹胀
便秘
头晕
头痛
腹泻
嗜睡
视力模糊
QTc增加
格拉司琼
1991法国
3
3-6
外周和中枢神经系统高选择性
托烷司琼
1992英国
5
8
外周和中枢神经系统高选择性
阿扎司琼
1994日本
10
4
阻断腹部迷走神经
多拉司琼
1998德国
100口服
8
帕洛诺司琼
2003美国
40
昂丹司琼有明显的中枢神经系统副作用, 而帕洛诺司琼则不受肝肾功能、种族、年龄差异的影响.
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止吐药—5-HT3受体拮抗剂
5- HT3 受体拮抗剂对急性CINV 疗效甚佳, 但对迟发性呕吐作用轻微。多数急性呕吐是胃肠嗜铬细胞释放5- HT 所致, 这类呕吐对5- HT3受体拮抗剂敏感
帕洛诺司琼获批适应症为预防有中度和高度致吐作用的肿瘤化疗引起的急性CINV, 以及有中度致吐作用的肿瘤化疗引起的迟发性CINV。目前帕洛诺司琼惟一获准用于预防迟发性CINV 的5-HT3 受体拮抗剂, 推荐给药方案为:化疗开始前30min 静脉注射0. 25mg
第一代5- HT3 受体拮抗剂疗效之间有无区别？
第一代与第二代5- HT3 受体拮抗剂之间区别在哪？
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止吐药—NK1受体拮抗剂
P 物质是近年来新发现的致吐神经递质，广泛存在于嗜铬细胞、迷走神经、孤束核、最后区等化疗呕吐产生的关键部位，通过与NK- 1 受体结合发挥生物学作用
阿瑞吡坦，2003 年默克公司开发经FDA 批准上市的第一个NK- 1 受体拮抗剂，通过与NK- 1 受体结合来阻滞P 物质的作用, 可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK- 1 受体，具有选择性和高亲和性，而对NK- 2 和NK-3 受体亲和性很低
获批适应症为与其他致吐药联用以预防急性或迟发性CINV， 推荐给药方案为： 在化疗前1h 口服125mg， 在第2，3天早晨口服80mg
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止吐药—NK1受体拮抗剂
临床试验表明, NK-1 受体拮抗剂对化疗引起的急性恶心和呕吐与5-HT3 受体阻断剂有相同的作用, 对延迟性呕吐作用优于5-HT3 受体拮抗剂。NK-1 受体阻断剂有较好的耐受性, 在临床前期应用中没有出现明显的副作用
阿瑞吡坦常与其他止吐药联用, 只能用于防止化疗引起的恶心呕吐, 而对已有恶心、呕吐症状无效。临床研究发现, NK-1 受体阻断剂阿瑞吡坦和5-HT3 受体阻断剂与地塞米松联合应用, 使急性呕吐控制率增加20%, 使延迟性呕吐控制率增加30% ～40%, 在以后的疗程中阿瑞吡坦没有出现耐药性
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