文档介绍：抗菌药物临床应用的有关问题-细菌耐药及其对策
山东大学齐鲁医院
肖伟
病人
微生物
基础状态
(年龄、营养)
机体免疫力
合并症
引流通畅性
感染部位
有效性
安全性
费用
药物
毒力
繁殖性
耐药性
细菌的耐药
早在1945年,青霉素的发现者Alexander Fleming在他的诺贝尔奖演讲中就指出:“青霉素的过分销售将会引起耐药”。此后,细菌耐药问题一直没得到重视,终于在过去的十年里世界范围内出现了耐药危机。
机体感染的主要问题病原体
革兰氏阳性球菌——耐甲氧西林
金黄色葡萄球菌(MRSA)
革兰氏阴性杆菌
肠杆菌科
非发酵阴性杆菌
真菌
医院内感染的常见细菌
10大城市12所医院的监测结果显示:
金葡菌<革兰氏阴性杆菌。
前六位革兰阴性杆菌排名:
铜绿假单胞菌,大肠埃希氏菌,鲍曼不动杆菌,肺炎克雷白杆菌,阴沟肠杆菌,嗜麦芽窄食单孢菌。
一、常见感染病原菌的耐药
铜绿假单孢:
引起HAP最常见的MDR革兰氏阴性杆菌
对多种抗菌药物固有耐药
对哌拉西林、头孢他啶、头孢匹肟、其它的甲氧亚氨基β-内酰***类抗生素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和***喹诺***类发生耐药逐年增加
目前一些多耐药的铜绿假单孢仅对多粘菌素B敏感
铜绿假单孢菌的耐药机制:
耐药机制由流出泵复合体介导,流出泵复合体可以固有表达也可由于突变上调表达
减少外膜通道蛋白表达和改变外膜通道蛋白
获得质粒介导的金属-β-内酰***酶
肺炎克雷白杆菌
对氨苄青霉素和其他的氨基青霉素固有耐药
对头孢菌素和氨曲南获得性耐药——产生ESBLs
5-10%对头孢菌素耐药——质粒介导的AmpC酶
对氨基糖苷类和其他药物耐药——质粒编码的ESBLs
少数对碳青霉烯类耐药——丢失外膜蛋白
肠杆菌和沙雷氏菌
对甲氧亚氨基β-内酰***类和α-甲氧β-内酰***类耐药——染色体AmpC β-内酰***酶