文档介绍：关于抗癫痫药和抗惊厥药 (3)
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第一节 抗癫痫药 Antiepileptic drugs
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癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病机制
选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥 作用机制：
选择性阻断T型Ca2+通道
抑制Na+-K+-ATP酶
抑制GABA转氨酶
高于治疗浓度
乙琥***
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临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。
乙琥***
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丙戊酸钠（sodium valproate）
广谱抗癫痫药物
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突触后抑制
GABA
转氨酶
代谢
谷氨酸
脱羧酶
再摄取
转运体
丙戊酸钠
（+）
（—）
（—）
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，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。 +通道和L型Ca2+通道 +通道？
【作用及机制】
丙戊酸钠
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对各种类型的癫痫发作有效 对失神小发作的疗效优于乙琥*** 对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药
【临床应用】
丙戊酸钠
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偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。
【不良反应】
丙戊酸钠
2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死
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卡马西平（carbamazepine，酰***咪嗪）
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【作用及应用】
抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散
机制：
+、Ca2+的通透性
卡马西平
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1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）
卡马西平
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口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
卡马西平
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头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。
【不良反应】
卡马西平
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抗癫痫药物应用的原则
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传统 AEDs
苯妥英钠 （Phenytoin－PHT)
苯巴比妥 （Phenobarbitone－PB)
扑米*** （Primidone－PRM)
卡马西平 （Carbamazepine－CBZ)
丙戊酸钠 （Sodium valproate－VPA)
乙琥*** （Ethosuximide－ESM)
***硝西泮 （Clonazepam－CZP)
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新型AEDs
非氨脂 （Felbamate－FBM)
加巴喷丁 （Gabapentin－GBP)
拉莫三嗪 （Lamotrigine－LTG)
左乙拉西坦 （Levetiracetam－LEV)
奥卡西平 （Oxcarbazepine－OXC)
替加宾 （Tiagabine－TGB)
托吡酯 （Topiramate－TPM)
氨己烯酸 （Vigabatrin－VGB)
唑尼沙*** （Zonisamide-ZNS）
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理想的抗癫痫药的药代动力学特征
- 生物利用度完全且稳定
- 半衰期较长，每日服药次数少
- 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化
- 蛋白结合率低，并且呈饱和性
- 无肝酶诱导作用
- 无活性代谢产物
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抗癫痫药的药代动力学特征
生物
利用度（％）
一级
动力学
蛋白
结合率（％）
半衰期（h）
血浆达峰
浓度时间
（h）
活性代谢产物
对肝酶的
作用
卡马西平
75－85
是
65－85
25-34 (初用药)
8－20(几周后)
4－8
有
诱导、自身
诱导
***硝西泮
>80
是
85
20－60
1－4
有
苯巴比妥
80－90
是
45－50