文档介绍：生物制药技术
第一节 生物制药技术概论
一：酶蛋白抑制剂 二：基因工程药物 三：动物细胞基因在植物中的表达 四：基因重组疫苗 五：基因治疗药物
现代生物技术包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程四大类。
基因工程药物又加PEG
下相
细胞碎片
杂蛋白
〔核酸、多糖〕
上相产品
盐
第二步双水相萃取
静置分层
下相
核酸、多糖
杂蛋白
上相产品
第三步双水相萃取
加盐
静置分层
下相产品
上相
PEG、杂蛋白、色素
三步双水相萃取酶流程图
2021/1/12
16
四：别离纯化技术
〔一〕：膜别离技术
〔二〕：层析技术
〔三〕：电泳技术
2021/1/12
17
〔一〕：膜别离技术
1：浸透法
2：反浸透法
3：超滤技术
4：电渗析法
5：多孔陶瓷膜别离法
6：浸透汽化法
2021/1/12
18
3：超滤技术
〔1〕微滤法，其滤膜的孔径为之间，可阻留分子量为20-100万的物质，所需要的压力在以下，适用于细菌、微粒的过滤，
〔2〕超滤法，也称为错流过滤，其滤膜的孔径为之间，可阻留分子量为3-50万的物质，所需要的压力在，适用于大分子蛋白质与小分子有机物的别离，
〔3〕纳滤法，其膜孔径为纳米级细孔，能截流的最小分子为1nm，截留分子量为200—1000。所需要的压力在。可用于分子量相差无几的氨基酸之间的别离。
2021/1/12
19
〔二〕：层析技术
层析技术用于目的产品的高效别离和纯化。
根据层析所使用的介质不同，可分为
1：无机基质别离介质
2：有机高分子基质别离介质。
2021/1/12
20
1：无机基质别离介质
以多孔硅胶、可控孔径的玻璃、氧化锆、氧化铝、羟基磷灰石为主要载体所制成的球形、或者无定形颗粒。 〔1〕可控孔径的玻璃的化学成份中SiO2，其外表可以通过涂层来进展性能上的修饰。 〔2〕对于多肽药物的纯化别离，为了获得较高的别离效率。常常选用孔径在25nm以上的球形硅胶介质。常用的亲水凝胶介质，几乎都是二醇型化学键合硅胶。 〔3〕羟基磷灰石〔HAP〕与生物体有很好的相容性，已经用于蛋白质、柱子酸的别离。球形的羟基磷灰石产品有KOBECERAM、HASI，片形的羟基磷灰石产品有中科院生化所消费的产品。羟基磷灰石〔HAP〕用于生物制剂别离纯化的例子有：细胞蛋白、病毒和亚细胞颗粒、细菌蛋白、精蛋白、重组蛋白、核蛋白、水解酶、异构酶、转移酶、氨基酸、多肽、多糖。
2021/1/12
21
无机基质别离详细方法
〔1〕离子交换层析，其介质有强阳、弱阳、弱阴、强阴之分。
〔2〕亲水凝胶层析，
〔3〕大孔反相层析，是指在无机基质别离介质的外表涂有烷基介质，其中长链烷基介质涂层适用于别离小肽，短链烷基介质涂层适用于别离多肽及蛋白质。
〔4〕疏水作用层析，用于别离亲水性强de蛋白质.
〔5〕亲和介质层析，针对不同的生物大分子需要采用不同的特异性亲和介质。
2021/1/12
22
2：有机高分子基质别离介质
常用的有机高分子基质别离介质有：
〔1〕苯乙烯—二乙烯苯共聚物----属于交联体性质，常用的有Mono-Q、Mono-S介质。
〔2〕N-乙烯吡啶共聚物，属于亲水性凝胶体性质，常用的有TSK-gel-DEAE-5PW、TSK-gel-SP-5PW、TSK-gel-CM-5PW。
〔3〕聚甲基丙烯酸酯介质。
根据层析方法不同，又可分为：
〔1〕纸层析
〔2〕薄层层析
〔3〕离子交换层析
〔4〕凝胶分子筛层析
〔5〕亲和层析
2021/1/12
23
〔3〕离子交换层析
目前可以在工业上加以应用的离子交换层析设备有瑞典Pharmacia公司消费的----BioPilot中试层析系统，其进样量可达10L。
全自动BioProcess标准层析系统，其流速可达4-20升/小时。
A：离子交换剂
B：离子交换剂的类别
C：离子交换剂的处理
2021/1/12
24
A：离子交换剂的性质
离子交换剂是一种不溶性的固体物质，由二部份组成： 〔1〕一部份是不溶性的骨架， 〔2〕另一部份是通过静电吸引在骨架上的离子。离子部分可以与溶液中的同性带电基团发生交换。
离子交换剂的骨架由不同的材料所组成： 〔1〕硅酸铝， 〔2〕多糖， 〔3〕天然的聚合物。
离子交换剂所吸附的带电基团有： 〔1〕酚基、羟基、羧基、磺酸基---形成阳离子交换剂， 〔2〕氨基、芳香氨基----形成阴离子交换剂。
2021/1/12
25
B：离子交换剂的类别
〔1〕以聚丙乙烯及其衍生物为骨架的离子交换树脂----如商品树脂Dowex〔美国〕、Zerolite〔英国〕、Amberlite〔美国〕、上海树脂厂消费的#704、#724、#